调查奥利司他影响PXR激活和CYP3A4表达主要人类肝细胞和肠道LS174T细胞。

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Novotna, Doricakova, Vrzal R, Maurel P, Pavek P,德沃夏克Z

调查奥利司他影响PXR激活和CYP3A4表达主要人类肝细胞和肠道LS174T细胞。

欧元J制药科学。2010年10月9日,41 (2):276 - 80。doi: 10.1016 / j.ejps.2010.06.019。Epub 2010 7月3。

PubMed ID

20599501 (在PubMed

]

文摘

药物减肥已经应用了近百年。奥利司他(赛尼可)是一个偏心的作用抗肥胖药物能灭活胃和肠道脂酶,因此,防止吸收的膳食甘油三酯。有报告表明奥利司他降低环孢菌素的生物利用度临床相关的学位。由于环孢菌素是由细胞色素P450 CYP3A4代谢,我们检查是否奥利司他与环孢菌素相互作用涉及CYP3A4的感应。人类高加索人结肠癌细胞腺癌LS174T和主文化的人类肝细胞被使用,作为肠道和肝细胞的体外模型,分别。与奥利司他治疗LS174T细胞24小时(1 - 100 mg / L)没有造成诱导CYP3A4 mRNA水平相比,控制细胞而奥利司他(100 mg / L)略诱导CYP3A4 mRNA在人类肝细胞。利福平,CYP3A4诱导物模型,显著诱导CYP3A4 mRNA在两种类型的细胞。CYP3A4的蛋白质在人类肝细胞增加了奥利司他后48 h,而利福平强烈诱导CYP3A4蛋白质水平。此外,奥利司他适度dose-independently激活孕烷X受体(PXR)暂时LS174T细胞转染p3A4-luc记者包含基底构造和近端启动子(-362 / + 53)PXR响应元素和远端异型生物质响应增强器模块(-7836/-7208)CYP3A4基因的5’侧翼地区。总之,我们在这里报告,奥利司他是弱PXR活化剂和CYP3A4在人类肝细胞诱导物,但它对CYP3A4没有影响肠道细胞,这意味着没有CYP3A4的角色之间的交互感应奥利司他和环孢菌素吸收的过程。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
奥利司他	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
奥利司他	批准临床实验	CYP3A4	1576年	调节	奥利司他导致增加CYP3A4 mRNA的表达	7 q22.1
利福平	批准	CYP3A4	1576年	调节	利福平导致增加CYP3A4 mRNA的表达	7 q22.1

Pharmaco-proteomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
利福平	批准	CYP3A4	1576年	增加	利福平导致增加CYP3A4蛋白的表达	7 q22.1
利福平	批准	CYP3A4	1576年	增加	利福平导致增加CYP3A4蛋白的表达	7 q22.1
利福平	批准	CYP3A4	1576年	增加	利福平导致增加CYP3A4蛋白的表达	7 q22.1