体外代谢oxymetazoline:证据bioactivation活性代谢物。

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Mahajan可,Uttamsingh V,丹尼尔斯JS, Gan LS, LeDuc BW,威廉姆斯哒

体外代谢oxymetazoline:证据bioactivation活性代谢物。

药物金属底座Dispos。2011年4月,39 (4):693 - 702。doi: 10.1124 / dmd.110.036004。Epub 2010年12月21日。

PubMed ID
21177487 (在PubMed
]
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Oxymetazoline (6-tert-butyl-3 - (2-imidazolin-2-ylmethyl) 2, 4-dimethylphenol)被广泛用作非处方的鼻腔血管收缩剂> 40年;然而,还没有调查其代谢途径。本研究描述了体外代谢oxymetazoline人类,老鼠,兔子肝脏postmitochondrial浮在表面的分数从均质组织(S9)分数和微粒体补充NADPH。oxymetazoline确定代谢物的液相色谱(LC) / UV /串联质谱法(MS / MS),包括M1 (monohydroxylation -丁基),M2(氧化脱氢的咪唑啉的咪唑啉),M3 (M2) monohydroxylation, M4 (dihydroxylation oxymetazoline), M5 (dihydroxylation M2)。筛选与九人类表达细胞色素P450 (P450)确定CYP2C19单一P450同种型催化M1的形成,M2, M3。谷胱甘肽共轭oxymetazoline (M6)和M2 (M7)被确定在肝脏S9分数,指示的能力oxymetazoline接受bioactivation活性中间物种。M6 M7没有检测到这些肝脏没有NADPH S9孵化项目。半胱氨酸轭合物(M8和M9)来自谷胱甘肽共轭和羟化谷胱甘肽共轭(M10和M11公路)也确定了。的活性中间oxymetazoline被困与谷胱甘肽和n -乙酰半胱氨酸和被LC / MS / MS。M6孤立和确认了由一维或二维核磁共振的谷胱甘肽共轭p-quinone甲基化物。 We have shown the tendency of oxymetazoline to form p-quinone methide species via a bioactivation mechanism involving a CYP2C19-catalyzed two-electron oxidation. Nevertheless, we conclude that the formation of this reactive species might not be a safety concern for oxymetazoline nasal products because of the typical low-dose and brief dosage regimen limited to nasal delivery.

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药物
药物酶
药物 酶 类 生物 药理作用 行动
Oxiconazole 细胞色素P450 2 c19 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
Oxymetazoline 细胞色素P450 2 c19 蛋白质 人类
没有
底物
 细节