人口Risankizumab Interleukin-23抑制剂的药物动力学学科与银屑病和克罗恩病:I和II期试验的分析。

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苏莱曼AA, Khatri Minocha M,奥斯曼AA

人口Risankizumab Interleukin-23抑制剂的药物动力学学科与银屑病和克罗恩病:I和II期试验的分析。

Pharmacokinet。2019年3月,58 (3):375 - 387。doi: 10.1007 / s40262 - 018 - 0704 - z。

PubMed ID

30123942 (在PubMed

]

文摘

背景和目的:Risankizumab是发展的人性化anti-interleukin-23单克隆抗体治疗炎性疾病。这项工作的药物动力学特征risankizumab协变量和评估可能影响曝光使用I和II期临床试验数据与牛皮癣科目和克罗恩病。方法:血浆浓度测量从第一阶段和第二阶段研究银屑病患者在n = 157;静脉注射单剂量的0.01 - 5毫克/公斤,0.25 - 1毫克/公斤皮下注射,和18 mg皮下注射,和多个剂量的90和180 mg皮下注射),和一个第二阶段研究主题与克罗恩病(n = 115;静脉注射剂量的200或600毫克每4周之后,180毫克每8周皮下注射)分析了使用非线性mixed-effects建模。使用引导和基于仿真的诊断模型是合格的。结果:两舱制模型与一阶吸收和消除risankizumab的药物动力学描述。考虑到体重和基线白蛋白集中趋势差异疾病人群,risankizumab间隙,稳态分布、体积和末期消除半衰期估计大约0.35 L /天,11.7 L, 27天,分别为一个典型的90公斤主题与牛皮癣42 g / L的白蛋白水平,和0.31 L /天,8.45 L, 22天,分别为一个典型的65公斤主题与克罗恩病的白蛋白水平37 g / L。Risankizumab绝对皮下生物利用度和吸收速率常数分别为72%和0.18天(1),分别。Inter-individual间隙的变化为37%。 CONCLUSIONS: Risankizumab displayed pharmacokinetic characteristics typical for an IgG1 monoclonal antibody with no apparent target-mediated disposition. Accounting for the effects of body weight and baseline albumin explained the small differences in the pharmacokinetics of risankizumab between psoriasis and Crohn's disease, with no further differences between the patient populations.

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药物

Risankizumab