GI198745的药代动力学模型(dutasteride)化合物与平行的线性和非线性消除。

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Karlsson Gisleskog PO,赫尔曼·D, Hammarlund-Udenaes M,密苏里州

GI198745的药代动力学模型(dutasteride)化合物与平行的线性和非线性消除。

Br中国新药杂志。1999年1月,47 (1):53-8。

PubMed ID

10073740 (在PubMed

]

文摘

目的:描述双5 alpha-reductase抑制剂的药物代谢动力学GI198745 (dutasteride),以便更准确的预测GI198745浓度在不同剂量时间表。方法:随机、单盲、平行组研究中,32岁的健康男性志愿者收到单一口服剂量的GI198745从0.01到40毫克。非线性混合效应模型分析的数据使用NONMEM线性和非线性药代动力学模型。结果:时间GI198745血清浓度表示的浓度依赖的消除,与明显的半衰期增加剂量。数据是最好的描述了两舱制模型与一阶吸收和并行线性和非线性消除途径。药物吸收迅速,紧随其后的是一个简短的相位分布。分布(511升)的高容量和低线性间隙(0.58 l h(1))结合给半衰期高达5周高浓度(1 - 7)。浓度下降对公里(0.96 ng毫升(1)),比例相对快速的消除饱和消除途径,最大间隙为6.2 l h(1)增加,半衰期减少到大约3天。beplayapp估计线性间隙国米个体差异性是高(简历= 70%)。结论:G1198745药物动力学是描述一个药代动力学模型与并行线性和非线性消除。 Simulations using this model show that at daily doses of 0.1 mg the steady state drug concentrations, and the rate at which these are achieved, are mainly influenced by the nonlinear pathway, while at daily doses above 1 mg they are almost entirely influenced by the linear pathway.

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药物

Dutasteride