Torcetrapib引起醛固酮和皮质醇生产由一个细胞内calcium-mediated独立于胆甾醇酯转运蛋白的抑制机制。

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胡锦涛X,迪茨JD,夏C,奈特博士,日志WT,史密斯啊,元H,佩里哒,Keiser J

Torcetrapib引起醛固酮和皮质醇生产由一个细胞内calcium-mediated独立于胆甾醇酯转运蛋白的抑制机制。

内分泌学。2009年5月,150 (5):2211 - 9。doi: 10.1210 / en.2008 - 1512。Epub 2009年1月22日。

PubMed ID

19164467 (在PubMed

]

文摘

照射(脂质水平管理调查,了解其影响动脉粥样硬化事件),torcetrapib的三期发病率和死亡率的审判,胆甾醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂,确认之前从未描述等离子体水平变化的钾、钠、碳酸氢钠和醛固酮。这个试验后一个关键问题是torcetrapib的失败是由于CETP抑制或其他分子的药理。torcetrapib的直接影响肾上腺类固醇生产评估和相关分子在细胞培养使用H295R以及新开发HAC15人体肾上腺癌细胞系。Torcetrapib诱导合成醛固酮和皮质醇在这两个体外细胞系统。steroidogenic基因表达分析表明,torcetrapib显著诱导CYP11B2的表达和CYP11B1,醛固酮和皮质醇的最后一步中两种酶的生物合成途径,分别。转录分析表明,torcetrapib和血管紧张素ⅱ共享重叠在调节肾上腺类固醇生物合成途径。病时类固醇生产主要是由两个信使,钙和营地。增加细胞内钙torcetrapib治疗后观察,而营地持平。符合细胞内钙的关键中介torcetrapib的影响在肾上腺细胞,钙通道阻滞剂完全阻塞torcetrapib-induced皮质激素和钙释放增加。一系列的化合物结构与torcetrapib以及异形结构不同的化合物。 The results indicate that the pressor and adrenal effects observed with torcetrapib and related molecules are independent of CETP inhibition.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
托彻普	线粒体细胞色素P450 11 b2	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
Colforsin	实验临床实验	CYP11B1	1584年	调节	Colforsin导致增加的CYP11B1 mRNA的表达	8 q24.3
Colforsin	实验临床实验	CYP11B2	1585年	调节	Colforsin导致增加CYP11B2 mRNA的表达	8 q24.3
托彻普	临床实验	CREM	1390年	调节	torcetrapib导致增加CREM mRNA的表达	10 p11.21
托彻普	临床实验	CYP11B1	1584年	调节	torcetrapib导致增加的CYP11B1 mRNA的表达	8 q24.3
托彻普	临床实验	CYP11B2	1585年	调节	torcetrapib导致增加CYP11B2 mRNA的表达	8 q24.3
托彻普	临床实验	CYR61	3491年	调节	torcetrapib导致增加CYR61 mRNA的表达	1 p22.3
托彻普	临床实验	宝石	2669年	调节	torcetrapib导致增加宝石mRNA的表达	8 q22.1
托彻普	临床实验	NR4A1	3164年	调节	torcetrapib导致增加NR4A1 mRNA的表达	12 q13.13
托彻普	临床实验	NR4A2	4929年	调节	torcetrapib导致增加NR4A2 mRNA的表达	2 q22-q23
托彻普	临床实验	NR4A3	8013年	调节	torcetrapib导致增加NR4A3 mRNA的表达	9的时候
托彻普	临床实验	PPIA	5478年	调节	torcetrapib导致增加PPIA mRNA的表达	7 p13
托彻普	临床实验	RHOB	388年	调节	torcetrapib导致增加RHOB mRNA的表达	2 p24.1
托彻普	临床实验	USP4	7375年	调节	torcetrapib导致增加USP4 mRNA的表达	3 p21.31
托彻普	临床实验	ZNF331	55422年	调节	torcetrapib导致增加ZNF331 mRNA的表达	19个问题