人类肾脏有机阴离子转运1-dependent吸收和毒性的mercuric-thiol配合Madin-Darby犬肾细胞。

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Aslamkhan AG)、汉YH,杨XP, Zalups RK, Pritchard简森-巴顿

人类肾脏有机阴离子转运1-dependent吸收和毒性的mercuric-thiol配合Madin-Darby犬肾细胞。

摩尔杂志。2003年3月,63 (3):590 - 6。

PubMed ID

12606766 (在PubMed

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文摘

汞离子具有高度活性,形成各种各样的有机复合物或配合体内。肾近端小管是汞吸收和毒性,主要目标,间接证据涉及有机阴离子转运蛋白在这些流程。直接测试这个假说,运输和毒性的mercuric-thiol配合特征在Madin-Darby犬肾细胞系稳定转染与人类有机阴离子转运蛋白1 (hOAT1)。5-dimethylthiazol-2-yl 3 -(4) 2、溴化5-diphenyl-terazolium化验(线粒体脱氢酶)证实,硫醇的轭合物防治汞(NAC)、半胱氨酸、谷胱甘肽更比nontransfected hOAT1-transfected细胞毒性细胞。NAC-Hg(2 +)共轭是大多数细胞毒性,诱导细胞死亡超过50%在18 h 100 microM浓度。细胞毒性效应被丙磺舒完全逆转(OAT1抑制剂)和部分逆转p-aminohippurate (OAT1衬底)。毒性的降低了共轭OAT1-exchangeable dicarboxylates alpha-ketoglutarate,戊二酸,己二酸,但不是由琥珀酸,非dicarboxylate。(203)Hg-uptake研究显示probenecid-sensitive吸收mercury-thiol hOAT1-transfected轭合物的细胞。明显的K (m) NAC-Hg(2 +)共轭44 + / - 9 microM。吸收NAC-Hg(2 +)共轭cis-inhibited戊二酸,但不是methylsuccinate控制下,对毒性的影响。 Probenecid-sensitive transport of the NAC-Hg(2+) conjugate was also shown to occur in Xenopus laevis oocytes expressing the hOAT1 or the rOAT3 transporters, suggesting that OAT3 may also transport thiol-Hg(2+) conjugates. Thus, renal accumulation and toxicity of thiol-Hg(2+) conjugates may depend in part on the activity of the organic transport system.

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药物转运蛋白

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