环丙沙星的RNA聚合酶突变选择多效性的抗生素耐药性的影响。

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Pietsch F,伯格曼JM,约克G, Marcusson噢,Zorzet, Huseby DL,休斯D

环丙沙星的RNA聚合酶突变选择多效性的抗生素耐药性的影响。

J Antimicrob Chemother。2017年1月,72 (1):75 - 84。doi: 10.1093 /江淮/ dkw364。Epub 2016年9月12日。

PubMed ID

27621175 (在PubMed

]

文摘

目的:氟喹诺酮类药物环丙沙星的耐药性通常与突变,改变药物的目标或增加药物流出通过主要AcrAB-TolC运输车。很少有人了解其他突变也可能减少对环丙沙星的beplayapp易感性。我们发现实验一个大肠杆菌菌株对环丙沙星的耐药性进化了rpoB突变,该基因编码的beta-subunit RNA聚合酶。这项工作的目的是确定是否这种突变,和其他rpoB突变,导致环丙沙星耐药,如果是这样,机制。方法:独立血统的大肠杆菌进化的环丙沙星和克隆来自端点文化在rpoB突变筛查。Ciprofloxacin-selected rpoB突变特征识别和对磁化率的影响和作用方式。结果:突变rpoB选择在3的一个高频的进化谱系,在每种情况下发生后产生的突变影响拓扑异构酶和药物流出。所有ciprofloxacin-selected rpoB突变的高适应性成本没有药物,但授予一个竞争优势在环丙沙星的存在。RNA序列和定量rt - pcr分析表明,mdtK,编码多种流出,显著增加了ciprofloxacin-selected rpoB突变。所示的易感性表型是依赖的存在一个活跃的mdtK和rpoB等位基因突变。 CONCLUSIONS: These data identify mutations in RNA polymerase as novel contributors to the evolution of resistance to ciprofloxacin and show that the phenotype is mediated by increased MdtK-dependent drug efflux.

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药物

环丙沙星