的F-loop GABA受体γ₂亚基对苯二氮调制。

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帕吉特CL, Lummis SC

的F-loop GABA受体γ₂亚基对苯二氮调制。

生物化学杂志。2008年2月1;283 (5):2702 - 8。Epub 2007年10月31日。

PubMed ID

17974564 (在PubMed

]

文摘

可以调节GABA (A)受体苯二氮卓类,虽然这些化合物不直接激活或抑制受体。被苯二氮、安定、强化反应GABA在GABA (A)受体,包含一个γ亚基。这里我们使用诱变,放射性配体结合,电压钳位电生理和同源性建模来探测F-loop残留Asp的角色(192)arg(197)的GABA (A)受体γ(2)亚基在安定GABA反应的强化。替换所有这些残留的阿拉巴马州和/或残渣与野生型相似的化学性质残渣减少的水平安定势差,和一个突变(D192A)导致其完全消融。所有的突变改变了GABA EC(50)或(3)H flumazenil亲和力,建议他们不影响GABA或苯二氮绑定特性;因此我们建议他们参与diazepam-mediated构象的变化,导致增加对GABA的回应。同源模型的受体结合口袋agonist-bound和游离状态表明F-loop是灵活的,不同方向的两种状态。考虑到我们的数据与这些模型,我们发现F-loop残留可能导致氢键网络和疏水相互作用与周边残留期间改变受体激活。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Flumazenil	γ-氨基丁酸受体亚基gamma-2	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节