碳13核磁共振研究质子化作用的甲氨蝶呤和氨喋呤二氢叶酸还原酶。
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Cocco L, Groff JP,小庙C,蒙哥马利是的,伦敦再保险Matwiyoff NA, Blakley RL
碳13核磁共振研究质子化作用的甲氨蝶呤和氨喋呤二氢叶酸还原酶。
生物化学。1981年7月7日,20 (14):3972 - 8。
- PubMed ID
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7284303 (在PubMed]
- 文摘
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甲氨蝶呤、氨喋呤和叶酸与90%浓缩的合成和13 c c - 2。13 c核磁共振已被用于研究质子化作用的这些化合物在各种条件下的蝶啶环,比其他方法更明确的结果。自由得到了化合物以下pK值:甲氨蝶呤,5.73 + / - 0.02 (n - 1);氨喋呤,5.70 + / - 0.03 (n - 1);叶酸,2.40 (n - 1)和8.25 + / - 0.05 (n - 3, O-4酰胺组)。这些化合物的质子化作用状态时对二氢叶酸还原酶复合体(同工酶2从链球菌都有效)也研究了pH值范围6 - 10。绑定甲氨蝶呤的共振显示一个常量化学位移在整个pH值范围研究,推断出,在复杂的蝶啶环仍使质子化至少pH值10。相同的结果得到氨喋呤二进制复杂的还原酶和甲氨蝶呤或氨喋呤在三元复杂的还原酶和NADPH4。后者是还原酶的抑制剂与NADPH竞争。然而,叶酸绑定到还原酶在二元或三元复杂的显示了相同的质子化作用行为自由州。 The data indicate that the association constant for binding of methotrexate is increased enough when protonation of N-1 occurs to account for the enhanced binding of methotrexate as compared with folate.