mirabegron肠道吸收机制,有效和选择性β(3)肾上腺素能受体激动剂:参与人类流出或流入的运输系统。

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Takusagawa年代,Ushigome F, Nemoto H,高桥Y,李问,Kerbusch V, Miyashita, Iwatsubo T, T臼井仪人

mirabegron肠道吸收机制,有效和选择性β(3)肾上腺素能受体激动剂:参与人类流出或流入的运输系统。

摩尔制药。2013年5月6日,10 (5):1783 - 94。doi: 10.1021 / mp300582s。Epub 2013年4月24日。

PubMed ID

23560393 (在PubMed

]

文摘

Mirabegron weak-basic化合物,是一种有效和选择性beta3-adrenoceptor受体激动剂治疗膀胱过动症。Mirabegron延长释放配方显示人类的口服生物利用度存在剂量依赖的相关性,这可能是由于肠道流出的饱和能力导致更高的吸收剂量。本研究评估mirabegron的膜透性和研究人类肠道运输蛋白质的参与mirabegron膜渗透的。Transcellular运输和细胞/水泡吸收进行了分析使用Caco-2细胞和/或人类肠道流出(22 [P-gp],乳腺癌耐药蛋白(BCRP),和多药耐药性相关蛋白2 (MRP2))和流入(肽转运蛋白1 (PEPT1) OATP1A2和OATP2B1) transporter-expressing细胞囊泡,或者非洲爪蟾蜍光滑的卵母细胞。mirabegron Caco-2细胞的吸收渗透系数(1.68 - -1.83 x 10(6)厘米/秒)的顶端和基底pH值6.5和7.4,分别略高于nadolol (0.97 - -1.41 x 10(6)厘米/秒),低渗透的参考标准,但低于美托洛尔和普萘洛尔(范围从8.49到11.6 x 10(6)厘米/秒),低/高渗透边界的参考标准。增加缓冲pH值从5.5到8.0在顶端端逐渐增加的吸收渗透mirabegron从0.226到1.66 x 10(6)厘米/秒,但仍低于价值相反的方向(11.0 - -14.2 x 10(6)厘米/秒)。观察的时间-浓度运输mirabegron P-gp-expressing细胞和OATP1A2-expressing卵母细胞与明显的Km值294和8.59妈妈,分别。相比之下,没有明确BCRP、MRP2, PEPT1或OATP2B1-mediated吸收mirabegron是他们表达囊泡或细胞中观察到。这些发现表明,mirabegron中度膜透性和P-gp可能参与其射流在肠道内腔吸收过程。结果还表明,mirabegron可能经由肠道转运蛋白涌入以及简单扩散。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Mirabegron	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Mirabegron	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节