有选择性的针对不同的活性部位的亲核试剂的不可逆SRC-family激酶抑制剂。

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Gushwa NN Kang年代,陈J,陶顿J

有选择性的针对不同的活性部位的亲核试剂的不可逆SRC-family激酶抑制剂。

J是化学Soc。2012年12月19日,134 (50):20214 - 7。doi: 10.1021 / ja310659j。Epub 2012年12月4。

PubMed ID

23190395 (在PubMed

]

文摘

Src-family酪氨酸激酶人类生理和疾病中扮演关键的角色,和一些药物在临床使用目标这个家庭的成员。这些药物的出现密切相关的激酶之间的区别。然而,评估他们的选择性对内源性激酶活细胞仍然是一个重大挑战。在这里,我们报告两个Src-directed化学探针的设计,每个组成的核苷5 '亲电试剂脚手架。一个5 ' -fluorosulfonylbenzoate(1)与守恒的催化反应赖氨酸(Lys295)和毫无歧视相关的激酶。相比之下,一个5 ' -vinylsulfonate(2)与不良反应守恒的,近半胱氨酸(Cys277)中发现的三个Src-family和六个不相关的激酶。1和2熊炔标签和有效标签各自内生激酶目标完整的细胞。使用1作为竞争力的调查,我们确定的程度ponatinib,临床bcr - abl抑制剂,目标Src-family激酶。值得注意的是,虽然对内源性菲英岛或Src ponatinib几乎没有影响,它强有力地封锁了关键的t细胞激酶,Lck。探针1和2从而使竞争分析与不同的激酶活细胞的子集。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ponatinib	酪氨酸受体激酶Lck	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节