临床药物之间相互作用的评估ivacaftor作为一个潜在的抑制剂细胞色素P450和22。
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罗伯逊SM, Dubey罗X, N,李C, Chavan AB, Gilmartin GS,希金斯M, Mahnke L
临床药物之间相互作用的评估ivacaftor作为一个潜在的抑制剂细胞色素P450和22。
中国新药杂志。2015年1月;55 (1):56 - 62。doi: 10.1002 / jcph.377。Epub 2014年8月27日。
- PubMed ID
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25103957 (在PubMed]
- 文摘
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Ivacaftor在美国被批准用于治疗囊肿性纤维化(CF)患者G551D-CFTR CFTR突变或者其他八个检测突变。一系列体外实验发展的早期ivacaftor表示ivacaftor和代谢物可能有可能抑制细胞色素P450 (CYP) 2 c8, CYP2C9, CYP3A, CYP2D6、以及22 (P-gp)。基于这些结果,一系列的临床药物之间的相互作用(DDI)研究进行了评估的影响ivacaftor CYP2C8的敏感的基质(罗格列酮),CYP3A(咪达唑仑),CYP2D6(去郁敏)和P-gp(地高辛)。此外,DDI研究评估的影响ivacaftor联合口服避孕药,这被认为是一个重要的comedication在CF患者。结果表明ivacaftor抑制剂CYP3A和P-gp疲软,但对CYP2D6 CYP2C8或没有影响。Ivacaftor引起临床显著增加在乙炔雌二醇和norethisterone曝光。基于这些结果,建议谨慎和适当的监测时伴随的CYP2C9底物,CYP3A和/或P-gp ivacaftor治疗期间使用,尤其是药物治疗指数窄,如华法林。
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