个人间变化对乙酰氨基酚glucuronidation由人类肝脏微粒体:识别相关的对乙酰氨基酚UDP-glucuronosyltransferase亚型。

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法院MH段SX,冯·Moltke LL格林布拉特DJ,彭定康CJ,矿工乔,Mackenzieπ

个人间变化对乙酰氨基酚glucuronidation由人类肝脏微粒体:识别相关的对乙酰氨基酚UDP-glucuronosyltransferase亚型。

J Exp其他杂志》2001年12月,299 (3):998 - 1006。

PubMed ID

11714888 (在PubMed

]

文摘

个人间变化对乙酰氨基酚(APAP即)glucuronidation可能导致不同的易感性APAP即人类中毒。本研究的目的是确定有关UDP-glucuronosyltransferase (UGT)亚型介导APAP-UGT活动在人类肝微粒体(高)。APAP-UGT活动和酶动力学测定使用高级别从56个捐助者和九个人类ugt重组。活动由UGT1A1、UGT1A4 UGT1A9, UGT2B7,相对UGT1A6使用20肝脏蛋白质含量进行量化。超过15倍观察肝微粒体APAP-UGT活动的变化与分布倾向于较低的活动。尽管大多数ugt glucuronidate APAP即,UGT1A1 UGT1A6, UGT1A9最活跃。UGT1A6是一个相对的高亲和性(K (m) = 2.2毫米),低能的酶;UGT1A1中间的亲和力(K (m) = 9.4毫米)和能力;和UGT1A9低亲和力(K (m) = 21毫米),高容量酶。K (m)值是类似于高收入和UGT1A1 intermediate-activity高(6 - 10毫米)和UGT1A9低活性高级别(10 55毫米)。 APAP-UGT activities correlated best with propofol-UGT (r = 0.85; UGT1A9) and bilirubin-UGT (r = 0.66; UGT1A1) activities, but poorly with UGT1A6 protein (r = 0.30). A kinetic model was constructed from these data that identified UGT1A9 as the predominant APAP-UGT (>55% total activity) in HLMs over a clinically relevant APAP concentration range (50 microM-5 mM). UGT1A1 was also predicted to contribute substantially at toxic concentrations (>1 mM; >28% activity), whereas UGT1A6 was most active at relatively low concentrations (<50 microM; >29% activity).

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
对乙酰氨基酚	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
对乙酰氨基酚	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
对乙酰氨基酚	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Propacetamol	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 6	蛋白质	人类	没有	底物	细节