去甲羟基安定的立体选择结合人类UDP-glucuronosyltransferases (ugt): S-oxazepam glucuronidated UGT2B15,虽然R-oxazepam glucuronidated UGT2B7和UGT1A9。
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法院MH段SX,吉特·吉C, Journault K, Krishnaswamy年代,冯Moltke LL,格林布拉特DJ
去甲羟基安定的立体选择结合人类UDP-glucuronosyltransferases (ugt): S-oxazepam glucuronidated UGT2B15,虽然R-oxazepam glucuronidated UGT2B7和UGT1A9。
药物金属底座Dispos。2002年11月,30 (11):1257 - 65。
- PubMed ID
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12386133 (在PubMed]
- 文摘
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(R, S)去甲羟基安定是1,4-benzodiazepine抗焦虑的药物,主要由肝glucuronidation代谢。在以前的研究中,S-oxazepam(但不是R-oxazepam)被显示以多态方式glucuronidated在人类身上。本研究的目的是确定UDP-glucuronosyltransferase (UGT)亚型介导R - S-oxazepam glucuronidation在人类肝脏,长期目标的阐明药物代谢多态性的分子遗传基础。所有可用的UGT亚型进行了R -筛选、重组S-oxazepam glucuronidation活动。酶动力学参数被确定在代表人类肝脏微粒体(高)和ugt显示意义重大的活动。12种不同的ugt评估,只有UGT2B15显示重要S-oxazepam glucuronidation。此外,明显的K (m) UGT2B15 (29-35 microM)相似值确定问题(43-60 microM)。相比之下,R-oxazepam被UGT1A9和UGT2B7 glucuronidated。尽管明显的K (m)值高(256 - 303年microM)最接近UGT2B7 (333 microM)而不是UGT1A9 (12 microM),内在间隙值UGT1A9 UGT2B7高出10倍。一个常见基因变异导致天冬氨酸(UGT2B15 * 1)或酪氨酸(UGT2B15 * 2)的位置85 UGT2B15蛋白质。 Microsomes from human embryonic kidney (HEK)-293 cells overexpressing UGT2B15*1 showed 5 times higher S-oxazepam glucuronidation activity than did UGT2B15*2 microsomes. Similar results were obtained for other substrates, including eugenol, naringenin, 4-methylumbelliferone, and androstane-3alpha-diol. In conclusion, S-oxazepam is stereoselectively glucuronidated by UGT2B15, whereas R-oxazepam is glucuronidated by multiple UGT isoforms. Allelic variation associated with the UGT2B15 gene may explain polymorphic S-oxazepam glucuronidation in humans.
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 去甲羟基安定 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9 蛋白质 人类 未知的底物细节 去甲羟基安定 UDP-glucuronosyltransferase 2去往b15 蛋白质 人类 未知的底物细节 去甲羟基安定 UDP-glucuronosyltransferase 2 b7 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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