硝化甘油bioactivation的酶机制的识别。
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陈Z,张军,斯塔姆勒JS
硝化甘油bioactivation的酶机制的识别。
《美国国家科学院刊S a . 2002年6月11日,99(12):8306 - 11所示。doi: 10.1073 / pnas.122225199。Epub 2002年6月4。
- PubMed ID
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12048254 (在PubMed]
- 文摘
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硝化甘油(三硝酸甘油酯(GTN),最初由阿尔弗雷德·诺贝尔制造,已被用于治疗心绞痛、心力衰竭130多年。然而,GTN生物转化的分子机制仍然是一个谜,它不容易理解为什么(也就是“宽容”。随着时间的推移,亏损临床疗效)体现。这里我们净化硝酸还原酶,特别是催化1的形成,2-glyceryl GTN二硝酸盐和亚硝酸盐,导致生产cGMP,松弛血管平滑肌在体外和体内,和我们确定这是线粒体醛脱氢酶(mtALDH)。我们还表明,mtALDH抑制血管由GTN宽容。这些结果说明GTN主要发生在线粒体的生物转化通过小说mtALDH和表明亚硝酸盐还原酶作用是一种专性中间代没有生物活性。数据还表明,减毒的生物转化GTN mtALDH硝酸感应背后的宽容。更普遍的是,我们的研究提供了新的见解的亚细胞的处理没有代谢物和建议的新方法产生生物活性和克服硝酸宽容。