多态OATP1B-type运营商对多烯紫杉醇的性格。

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de Graan AJ,兰开斯特CS, Obaidat Hagenbuch B,艾伦L, LE,弗里德Bruijn P,胡年代,吉布森AA, Bruun GH,牧童TJ,米凯尔森TS,沃克,Du G,厕所WJ, van Schaik RH,贝克SD, Mathijssen RH,这

多态OATP1B-type运营商对多烯紫杉醇的性格。

癌症研究杂志2012年8月15日,18 (16):4433 - 40。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 12 - 0761。Epub 2012年6月18日。

PubMed ID

22711709 (在PubMed

]

文摘

广泛用途:多西他赛的CYP3A4代谢药物的肝脏,但机制被成肝细胞仍然知之甚少。我们假设(i)肝脏摄取多西他赛是由多态溶质运营商OATP1B1 OATP1B3和(2)遗传缺陷在这个过程中可能会损害系统性药物消除。实验设计:运输多烯紫杉醇研究使用各种细胞系体外稳定转染OATP1B1 * 1(野生型),OATP1B1 * 5 (c。521 t > C (V174A);rs4149056]、OATP1B3或鼠标运输车Oatp1b2。多西他赛是在野生型和Oatp1b2-knockout老鼠以及评估两组患者的多个变种转运体基因型(n = 213)。结果:多烯紫杉醇被发现OATP1B1衬底,OATP1B3, Oatp1b2但不是经由OATP1B1 * 5。缺乏小鼠Oatp1b2与多西他赛为上年减少间隙(P = 0.0099),这是不相关的内在变化在鼠肝微粒体代谢能力。的病人,然而,没有一个研究常见的函数减少变异OATP1B1或OATP1B3与多烯紫杉醇间隙有关(P > 0.05)。结论:至少有两个潜在的存在冗余的吸收转运蛋白在人类肝脏与类似的亲和力多烯紫杉醇支持这两种蛋白质功能缺陷的可能性可能需要授予大幅改变性格表型。针对多烯紫杉醇exposure-toxicity建立关系,我们建议谨慎是必要的,如果多烯紫杉醇与代理一起管理,强有力地抑制OATP1B1和OATP1B3。

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
二丙酸倍氯米松	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
二丙酸倍氯米松	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节