羰基还原酶1是一个主要的阿霉素还原酶在人类肝脏。

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Kassner N,针对K,马丁•HJ Godtel-Armbrust U, Metzger, Meineke我Brockmoller J,克莱因K,藏嗯,微波激射器E, Wojnowski L

羰基还原酶1是一个主要的阿霉素还原酶在人类肝脏。

药物金属底座Dispos。2008年10月,36 (10):2113 - 20。doi: 10.1124 / dmd.108.022251。Epub 2008年7月17日。

PubMed ID
18635746 (在PubMed
]
文摘

第一步酶处理的抗肿瘤药阿霉素(阿霉素)是减少doxorubicinol (DOX-OL)。因为DOX-OL少抗肿瘤药但cardiotoxic比母体化合物,个人的反应速率可能会影响抗肿瘤效应和DOX-induced心脏衰竭的风险。使用纯化酶和人体组织我们确定酶生成DOX-OL和个人间的差异在他们的活动。人体组织表达至少两个DOX-reducing酶。High-clearance器官(肾脏、肝脏和胃肠道)表达一种酶有明显的公里的约140 microM。发现6个酶降低阿霉素,公里值显示在这个范围内的羰基还原酶1 (CBR1)和aldo-keto还原酶(AKR) 1 c3。CBR1表达这三个器官比AKR1C3上级,而AKR1C3具有较高的催化效率。然而,阿霉素抑制常数减少4-amino-1-tert-butyl-3——(2-hydroxyphenyl) pyrazolo [3,4 - d]嘧啶(一个抑制剂,可以区分CBR1和AKR1C3)相同CBR1和人类肝细胞溶质,而不是AKR1C3。这些结果表明,CBR1主要肝阿霉素还原酶。在人类肝细胞溶质从80年,CBR1的表达水平和降低阿霉素的活动变化> 70 - 22倍,分别,但没有显示出与CBR1基因变异在这些样本中找到。 Instead, the interindividual differences in CBR1 expression and activity may be mediated by environmental factors acting via recently identified xenobiotic response elements in the CBR1 promoter. The variability in the CBR1 expression may affect outcomes of therapies with DOX, as well as with other CBR1 substrates.

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药物
药物酶
药物 酶 类 生物 药理作用 行动
阿霉素 乙醇脱氢酶(辅酶ii (+)) 蛋白质 人类
没有
底物
 细节
阿霉素 B10 Aldo-keto还原酶家族一员 蛋白质 人类
没有
底物
 细节
阿霉素 1 Aldo-keto还原酶家族成员C4 蛋白质 人类
没有
底物
 细节
阿霉素 羰基还原酶(NADPH) 1 蛋白质 人类
没有
底物
 细节
药物反应
反应
阿霉素
DB00997
Doxorubicinol
DBMET00647
细节