UGT1A1 * 28多态性与埃罗替尼的影响SN-38 glucuronidation。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

刘Y,拉米雷斯J,房子L, Ratain乔丹

UGT1A1 * 28多态性与埃罗替尼的影响SN-38 glucuronidation。

欧元J癌症。2010年7月,46 (11):2097 - 103。doi: 10.1016 / j.ejca.2010.04.022。2010年5月23日Epub。

PubMed ID

20580994 (在PubMed

]

文摘

伊立替康和埃罗替尼一直在评估临床试验,尽管毒性显著。我们旨在调查的影响埃罗替尼在SN-38 glucuronidation UGT1A多态性之间的关系和SN-38 glucuronidation活动埃罗替尼的存在。埃罗替尼的抑制作用SN-38 glucuronidation决心通过测量形成利率SN-38葡糖苷酸,使用重组人类UGT1A1汇集人类肝脏微粒体(高)和52高加索人肝微粒体在没有或埃罗替尼的存在。抑制动力学进行了研究。AUC比率是用来预测的风险(DDI)体内潜在的药物之间的相互反应。我们的数据表明,埃罗替尼表现出强大的非竞争性抑制对SN-38 glucuronidation汇集高级别和UGT1A1。使用从文学获得生理和药代动力学参数,我们估计的体内浓度的埃罗替尼用于UGT1A1活性部位的AUC比率,因此SN-38也定量预测。据估计,埃罗替尼在50毫克/天或高剂量可能导致至少SN-38 AUC增加24%。之间的显著相关性观察SN-38 glucuronidation活动存在UGT1A1 * 28埃罗替尼及52高加索人肝微粒体。我们的结果表明,埃罗替尼是一种有效的抑制剂的SN-38 glucuronidation通过UGT1A1抑制。 The coadministration of erlotinib with irinotecan may result in clinically significant DDI. UGT1A1*28 polymorphism correlates with erlotinib's effect on SN-38 glucuronidation. The present findings shed light on the development and optimisation of combinations involving irinotecan and erlotinib.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
埃罗替尼	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节