伊立替康综合遗传预测药物动力学和毒性在晚期非小细胞肺癌患者。
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汉代司法院、Lim HS公园YH,李SY,李JS
伊立替康综合遗传预测药物动力学和毒性在晚期非小细胞肺癌患者。
肺癌。2009年1月,63 (1):115 - 20。doi: 10.1016 / j.lungcan.2007.12.003。Epub 2008年1月24日。
- PubMed ID
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18221820 (在PubMed]
- 文摘
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定义一个集成遗传模型预测伊立替康药代动力学(PK)和严重的毒性,我们评估使用15在7基因多态性与假定的多变量分析影响新陈代谢和伊立替康的运输。107与伊立替康治疗非小细胞肺癌患者进行评估PK UGT1A1 * 6和基因分型,UGT1A1 * 28日UGT1A9 * 22日ABCB11236C > T, 2677 G > T / A, 3435 C > T, ABCC2-24C > T, 1249 G > A, 3972 C > T, ABCG234G >, 421 C >,和SLCO1B1 -11187 G > A, > 388 G和521 T > C,和CYP3A5 * 3多态性。多元线性和逻辑回归分析包括基因型和临床病理的因素进行。与小区SN-38 AUC显著相关(r = -0.3, p = 0.009)和4级中性粒细胞减少(p = 0.01)。UGT1A1 * 6 / * 6, UGT1A9 * 1 / * 1 * 1 / * 22日SLCO1B1 521 tc或CC基因型,女性被预测更高的AUC (SN-38)在多变量分析。其中,SLCO1B1 521 tc UGT1A1 * 6 / * 6或CC基因型是独立预测4级中性粒细胞减少的多变量分析(或= 3.8和7.4,分别)。虽然没有明显的协会是观察之间的PK参数和三年级腹泻,UGT1A9 * 1 / * 1, ABCC23972CC, ABCG234GA或AA基因型三年级腹泻的独立预测多变量分析(或= 6.3、5.6和5.1,分别)。病人选择基于集成遗传模型将有助于预测irinotecan-PK NSCLC患者和严重的毒性。