比较mibefradil和衍生品NNC 55 - 0396对行为的影响,细胞色素P450活动和地震特发性震颤的小鼠模型。

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Quesada Bui PH值,Homanics通用电气、Hankinson O, Handforth

比较mibefradil和衍生品NNC 55 - 0396对行为的影响,细胞色素P450活动和地震特发性震颤的小鼠模型。

欧元J杂志。2011年5月20日,659 (1):30-6。doi: 10.1016 / j.ejphar.2011.01.004。Epub 2011年1月21日。

PubMed ID

21256842 (在PubMed

]

文摘

NNC 55 - 0396 [(1 s, 2 s) 2 - (2 - (N - [(3-benzimidazol-2-yl)丙基]-N-methylamino)乙基)6-fluoro-1, 2, 3, 4-tetrahydro-1-isopropyl-2-naphtyl cyclopropanecarboxylate盐酸盐),mibefradil导数,保留有效的体外衣架钙通道拮抗剂疗效。我们比较了两种化合物行为毒性,影响细胞色素P450活动,和有效性γ-氨基丁酸对地震的类型(GABAA受体亚基alpha1-null鼠标,和微量震颤模型在野生型老鼠特发性震颤。NNC 55 - 0396是容忍比mibefradil镇静/电机横丝测试的功能,有3/6没有分别为300和30毫克/公斤。来评估一个潜在的交互与微量,老鼠的药物,其次是微量或车辆,并测试了30分钟后在倒线网格测试。Mibefradil加剧,而NNC 55 - 0396改善harmaline-induced测试赤字。在鼠肝微粒体,NNC 55 - 0396是一个少的有效抑制剂微量O-demethylation比mibefradil (Ki:分别为0.95和0.29的妈妈),并在有效抑制睾酮6-beta-hydroxylation (Ki:分别为0.71和0.12的妈妈)。在GABAA alpha1-null模型中,NNC 55 - 0396但不是mibefradil(每20毫克/公斤),抑制震颤而NNC 55 - 0396为12.5毫克/公斤抑制harmaline-induced震颤了一半的20 - 100分钟,而在同一剂量mibefradil没有明显影响震颤。mibefradil相比,NNC 55 - 0396是良好的耐受性和抑制震颤,和产生更少的细胞色素P450抑制。这些结果表明潜在的临床效用NNC 55 - 0396或类似的衍生品作为一个衣架钙拮抗剂。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Mibefradil	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节