抑制异种的表达HERG钾离子通道的电流丙咪嗪、阿米替林。

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Teschemacher AG)、西沃德EP,汉考克斯JC, Witchel HJ

抑制异种的表达HERG钾离子通道的电流丙咪嗪、阿米替林。

Br J杂志。1999年9月,128 (2):479 - 85。

PubMed ID

10510461 (在PubMed

]

文摘

1三环类抗抑郁药(TCAs)与心血管副作用包括心电图QT间隔的延长。在这个报告中我们研究的影响两个见面(丙咪嗪、阿米替林)对离子电流由克隆HERG钾离子通道。2的电压钳位测量HERG电流是由与HERG cDNA暂时CHO细胞转染。HERG-encoded钾离子通道是由两个可逆地抑制丙咪嗪、阿米替林。HERG尾电流(IHERG)后测试脉冲+ 20 mV被丙咪嗪抑制的IC50 3.4 + / - -0.4 microM(意味着+ / -s.e.mean)和希尔系数1.17 + / - -0.03 (n = 5)。3 microM阿米替林抑制IHERG 34 + / -6% (n = 3)。抑制显示只有弱电压依赖性。3用一个信封的背面”组成的脉冲+ 20 mV不同期限的,τ的激活被发现控制和132 + 155 + / -30 ms / -26 ms 3 microM丙咪嗪(n = 5)。一旦实现最大通道激活后320毫秒(证明了最大尾电流),进一步延长去极化没有增加imipramine-mediated HERG通道抑制。4把电流测量每秒钟10年代去极化脉冲从-80 mV 0 mV,观察块在第一次脉冲在丙咪嗪和IHERG块相似的水平在整个脉冲(n = 5)。5三脉冲协议(两个去极化脉冲+ 20 mV相隔20 -80 mV)女士透露,丙咪嗪也并未显著改变的动力学IHERG失活。失活的τ是8 + / 2和5.6 + / - -0.4女士女士(n = 5)没有出现3 microM丙咪嗪,分别和洋流灭活到一个类似的程度。6我们的数据是一致的见面会上,导致组件块HERG通道的关闭和开放状态。 Any component of open channel block occurs rapidly upon depolarization. Inhibition of IHERG by the prototype TCAs imipramine and amitriptyline may suggest a mechanism for QT prolongation associated with risks of arrhythmia and sudden death that accompany high concentrations of TCAs following overdose.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
阿米替林	HERG人类心脏K +通道(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	拦截器	细节
丙咪嗪	电压门控钾通道亚科2 H成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节