恶性疟原虫谷胱甘肽S-transferase——结构和机械研究配体绑定和酶抑制。

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希勒N, Fritz-Wolf K, Deponte M, Wende W,齐默尔曼H,贝克尔K

恶性疟原虫谷胱甘肽S-transferase——结构和机械研究配体绑定和酶抑制。

蛋白质科学。2006年2月,15 (2):281 - 9。Epub 2005年12月29日。

PubMed ID

16385005 (在PubMed

]

文摘

谷胱甘肽S-transferase疟原虫的恶性疟原虫(PfGST)代表一类小说GST同功酶。自从PfGST底物结合位点的结构明显不同于人类同行,只有这一个同工酶存在于寄生虫,PfGST抗疟药物被认为是极具吸引力的目标发展。在这里,我们报告的机械、动力和结构表征PfGST以及与不同的配体的相互作用。我们的数据表明,在解决方案存在PfGST四聚物水解成二聚体,谷胱甘肽(GSH)的存在。荧光光谱表明,在谷胱甘肽的存在销售税作为配体蛋白为parasitotoxic ferriprotoporphyrin第九高和低亲和力结合位点。这是由一个明确的竞争力抑制类型。定点诱变研究表明半胱氨酸86和半胱氨酸101导致酶的过氧化物酶活性,因此执行GSH-dependently活性部位。酪氨酸9负责谷胱甘肽和赖氨酸15的去质子化,而且Gln 71参与谷胱甘肽绑定。我们另外报告的决议2.4 x射线结构PfGST抑制剂S-hexylglutathione共晶。与之前报道结构相比获得的水晶泡,c端螺旋alpha4年底发生差异时,S-hexylmoiety的抑制剂。 We furthermore show that, in contrast to previous reports, the antimalarial drug artemisinin is not metabolized by PfGST.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氯喹	谷胱甘肽S-transferase	蛋白质	恶性疟原虫	未知的	抑制剂	细节

多肽

的名字	UniProt ID
谷胱甘肽S-transferase	Q8ILQ7	细节