药物代谢酶的调节进展期骨髓微环境。

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苏米,张欧美,埃尔南德斯D,琼斯RJ, Ghiaur G

药物代谢酶的调节进展期骨髓微环境。

J细胞摩尔地中海。2019年6月,23 (6):4111 - 4117。doi: 10.1111 / jcmm.14298。Epub 2019年3月28日。

PubMed ID

30920135 (在PubMed

]

文摘

骨髓(BM)微环境导致耐药在急性髓系白血病(AML)和多发性骨髓瘤(MM)。我们已经表明,关键药物代谢酶细胞色素P450 (CYP) 3 a4和胞嘧啶核苷脱氨酶(CDA)是高度表达的BM基质,并发挥重要作用抵抗化疗。然而,哪些因素影响chemoprotective大英博物馆微环境的能力,尤其是与CYP3A4和CDA表达式,是未知的。在这项研究中,我们发现存在的AML细胞减少BM基质的CYP3A4和CDA的表达,并且这种效应似乎至少部分由AML细胞细胞因子分泌的结果。我们也观察到药物常用基质CYP3A4表达上调的AML诱导治疗,阿糖胞苷、依托泊苷和道诺霉素,导致抗力移转。阿糖胞苷也上调CDA表达式。CYP3A4的老年病相关疾病控制被克拉霉素逆转,CYP3A4的有效抑制剂。我们的数据表明,微小残留病状态的特点是高水平的基质的药物代谢酶,因此,强烈microenvironment-mediated耐药性。这些结果进一步表明潜在作用临床靶向药物代谢酶的微环境。

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药物酶

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