的贡献Pretomanid新方案包含Bedaquiline Linezolid或莫西沙星和吡嗪酰胺肺结核的小鼠模型。
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徐J,李SY,阿尔梅达DV, Tasneen R, Barnes-Boyle K,匡威PJ,厄普顿,Mdluli K, Fotouhi N, Nuermberger EL
的贡献Pretomanid新方案包含Bedaquiline Linezolid或莫西沙星和吡嗪酰胺肺结核的小鼠模型。
Antimicrob代理Chemother。2019年4月25日,63 (5)。pii: AAC.00021-19。doi: 10.1128 / AAC.00021-19。打印2019年5月。
- PubMed ID
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30833432 (在PubMed]
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新颖的方案结合bedaquiline和pretomanid linezolid (BPaL方案)莫西沙星和吡嗪酰胺(BPaMZ方案)缩短治疗时间需要治愈结核病(TB)相比,BALB / c小鼠的一线方案,产生了有希望的结果初步临床试验。然而,试验性新药的独立贡献pretomanid BPaMZ没有检查的有效性,及其贡献BPaL已经检查仅在第一个2个月的治疗。在目前的研究中,添加pretomanid提单增加杀菌活性,阻止bedaquiline耐药性的出现,缩短所需的时间,防止复发的药物敏感隔离至少2个月的BALB / c小鼠。增加pretomanid bedaquiline、莫西沙星和吡嗪酰胺(BMZ)导致1-log10大CFU减少治疗1个月后和/或减少复发的老鼠的数量在每个2 BALB / c小鼠实验和小鼠免疫功能不全的裸体。Bedaquiline-resistant隔离被发现在只有一个复发BMZ-treated裸鼠。治疗感染BALB / c小鼠的pyrazinamide-resistant突变BPaMZ阻止bedaquiline-resistant突变体的选择和减少小鼠的比例比单独BMZ治疗复发。在重症C3HeB / FeJ老鼠干酪性肺炎和空化,BPaMZ增加生存中值(> / = 60和21天),减少了2.4的平均肺CFU log10 BMZ相比1月水平。总之,在3种不同的小鼠模型,pretomanid贡献显著的功效BPaMZ BPaL方案,其中包括限制bedaquiline-resistant突变体的选择。
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