细胞色素P450 2C8和含黄素的单加氧酶参与人体内他扎罗tenic酸的代谢。

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阿塔尔，董东，凌克杰，唐刘达

细胞色素P450 2C8和含黄素的单加氧酶参与人体内他扎罗tenic酸的代谢。

《药物代谢杂志》2003 april;31(4):476-81。doi: 10.1124 / dmd.31.4.476。

PubMed ID

12642475 (PubMed视图

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摘要

口服后，他扎罗tene被酯酶迅速转化为他扎罗tenic酸。主要的循环剂他扎罗tenic acid随后被氧化为不活跃的亚砜代谢物。因此，代谢清除他扎罗tenic酸的改变可能对其全身暴露有显著影响。本研究的目的是确定负责他扎罗tenic酸体外代谢的人肝微粒体酶。在100 mM磷酸钾缓冲液(pH 7.4)中，37℃，将他扎罗tenic酸与1 mg/ml浓缩的人肝微粒体孵育30分钟。通过与含有cdna表达的人微粒体同工酶的微粒体孵育，确定可能参与他扎罗tenic酸代谢的微粒体酶。然后进行化学抑制研究，以确认可能参与他扎罗tenic酸代谢的酶的身份。反相高效液相色谱法测定了他扎罗tenic酸的主要代谢物亚砜代谢物。在他扎罗tenic酸与表达CYP2C8、含黄素单加氧酶1 (FMO1)或FMO3的微粒体孵育后，观察到亚砜代谢物的显著形成。这些同工酶参与了他扎罗tenic酸代谢，通过CYP2C8或FMO的特异性抑制剂对聚集的人肝微粒体中代谢物形成的抑制进一步证实了这一点。综上所述，人肝微粒体中他扎罗tenic酸向亚砜代谢产物的体外代谢是由CYP2C8和FMO介导的。

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药物酶

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