成人肺移植患者他克莫司剂量与细胞色素P4503A5基因多态性。

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郑H, Zeevi Schuetz E, J,兰麦科里K,格里菲斯BP,韦伯,Ristich J,画匠J, Iacono,格尔古里奇W, Zaldonis D,麦克达德K,张J, Burckart GJ

成人肺移植患者他克莫司剂量与细胞色素P4503A5基因多态性。

中国新药杂志。2004年2月,44 (2):135 - 40。doi: 10.1177 / 0091270003262108。

PubMed ID

14747421 (在PubMed

]

文摘

他克莫司是一种有效的免疫抑制剂用于肺移植和是一个衬底为22 (P-gp,凋亡基因编码的)和细胞色素(CYP) P4503A。在之前的一项研究中作者发现每剂量他克莫司血水平之间的相关性和CYP3A5凋亡基因多态性在小儿心脏移植患者。本研究的目的是确定这些多态性的影响他克莫司剂量在成人肺移植患者。成人肺移植患者肺移植后随访至少1年进行了研究。他克莫司血水平(ng / mL)每剂(毫克/天)1、3、6、9、12个月移植后计算(L / D)。从血液中提取DNA。凋亡3435 CC、CT和TT;凋亡2677 GG, GT和TT;和CYP3A5 * 1(明示)* 3 (nonexpressor)基因型测定PCR扩增,直接测序,序列的评价。八十三名患者进行了研究。 At 1, 3, 6, 9, and 12 months after the transplant, a significant difference in [L/D] was found between the CYP3A5 expressor versus nonexpressor genotypes (mean +/- SD of 1.49 +/- 0.88 vs. 3.11 +/- 4.27, p = 0.01; 1.23 +/- 0.82 vs. 3.44 +/- 8.97, p = 0.05; 1.32 +/- 0.96 vs. 3.81 +/- 6.66, p = 0.005; 0.95 +/- 1.19 vs. 3.74 +/- 5.98, p = 0.0015; and 0.45 +/- 0.2 vs. 3.76 +/- 6.75, p = 0.0001, respectively). MDR1 G2677T and C3435T genotypes had only minimal effects on [L/D] at 1 and 3 months after transplantation. This study confirms the relationship of CYP3A5 polymorphisms to tacrolimus dosing in organ transplant patients. CYP3A5 expressor genotypes required a larger tacrolimus dose to achieve the same blood levels than the CYP3A5 nonexpressors at all time points during the first posttransplant year. This was not uniformly true for MDR1. The authors therefore conclude that tacrolimus dosing in adult lung transplant patients is associated with CYP3A5 gene polymorphisms.

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