的贡献CYP3A亚型PDE5抑制剂的脱烷基化作用:去甲基化西地那非和他达拉非demethylenation之间的比较。

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中村孝宏R, S, Kohno H, Yoshimura N,中村T,小泽年代,Hirono K, Ichida F,田口方法

的贡献CYP3A亚型PDE5抑制剂的脱烷基化作用:去甲基化西地那非和他达拉非demethylenation之间的比较。

生物制药公牛。2015;38 (1):58 - 65。doi: 10.1248 / bpb.b14 - 00566。

PubMed ID

25744459 (在PubMed

]

文摘

本研究的目的是描述代谢物形成的动力学的磷酸二酯酶5型PDE5抑制剂西地那非和他达拉非CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7亚型。的阵型N-desmethyl西地那非和desmethylene他达拉非检查使用CYP3A supersomes共同表达人类P450氧化还原酶和细胞色素b5。去甲基化西地那非和他达拉非demethylenation被CYP3A4催化,CYP3A7 CYP3A5,程度较轻。desalkyl代谢物形成的动力学两种药物的希尔方程拟合;然而,希尔系数(n)建议CYP3A-mediated负协同。接下来,我们分析了两个结合位点的动力学模型假设两个反应步骤:反应1的高亲和性和低能的代谢反应2低亲和力和高容量的新陈代谢。desalkyl代谢物形成的动力学也安装在两个结合位点模型。内在间隙(克林特·)去甲基化反应1和2为西地那非的值分别为0.733和0.033 microL /分钟/ pmol P450 CYP3A4, 0.788和0.019 microL /分钟/ pmol CYP3A5 P450,和0.079和0.004 microL /分钟/ pmol CYP3A7 P450,分别。反应1和2的克林特·值他达拉非demethylenation microL 0.187和0.014 /分钟/ pmol P450 CYP3A4, 0.050和< 0.001 microL /分钟/ pmol CYP3A5 P450,和0.004和< 0.001 microL /分钟/ pmol CYP3A7 P450,分别。不仅对理解这些结果可能提供基础的代谢特性两个PDE5抑制剂,也为一个可能的解释机制的CYP3A-mediated负协同。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
他达拉非	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物	细节