结核分枝杆菌二氢叶酸还原酶并不是一个目标与异烟肼的抗结核的活动有关。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
王F, Jain P, Gulten G,刘Z,冯Y, Ganesula K, Motiwala, Ioerger TR, Alland D, Vilcheze C,雅各布斯WR Jr Sacchettini JC
结核分枝杆菌二氢叶酸还原酶并不是一个目标与异烟肼的抗结核的活动有关。
Antimicrob代理Chemother。2010年9月,54 (9):3776 - 82。doi: 10.1128 / AAC.00453-10。Epub 2010年6月21日。
- PubMed ID
-
20566771 (在PubMed]
- 文摘
-
结核分枝杆菌enoyl-acyl-ACP还原酶(韩国仁荷)已被证明是异烟肼(INH)的主要目标。最近,它是假定结核分枝杆菌二氢叶酸还原酶(DHFR)也是一个异烟肼的目标,基于发现4 r-inh-nadp加合物从异烟肼的合成显示强烈的DHFR体外抑制非酶的方法,和超表达结核分枝杆菌在m . dfrA smegmatis授予耐异烟肼的患病率增加。在目前的研究中,一个质粒表达结核分枝杆菌dfrA转化为m . smegmatis结核分枝杆菌菌株,分别。转化株菌株进行耐异烟肼。与野生型菌株相比,过度的dfrA m . smegmatis和结核分枝杆菌没有授予任何耐异烟肼基于麦克风值。类似的负面结果与其他14过表达提出了蛋白质绑定某种形式的INH-NAD (P)加合物。大肠杆菌细胞系统设计,允许coexpression结核分枝杆菌katG和dfrA基因异烟肼的存在。DHFR蛋白质分离实验样本不存在绑定任何INH-NADP加合物的酶抑制试验和大规模光谱分析。我们还利用全基因组测序确定dfrA多态性可能检测到六INH-resistant临床分离株已知缺乏突变韩国仁荷和katG,但是没有这样的突变被发现。dfrA进行靶向治疗实验,结合生化和测序研究,结论表明DHFR不是目标与异烟肼的抗结核的活动有关。