小OATP1B1/3抑制剂的识别。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

De Bruyn T,范·西数GJ, Ijzerman美联社,斯蒂格·B·德·威特P, Augustijns PF, Annaert页

小OATP1B1/3抑制剂的识别。

摩尔杂志。2013年6月,83 (6):1257 - 67。doi: 10.1124 / mol.112.084152。Epub 2013年4月9日。

PubMed ID

23571415 (在PubMed

]

文摘

最近的一些研究表明,抑制肝蛋白质运输有机anion-transporting多肽1 b1 (OATP1B1)和b3 (OATP1B3)可能导致临床相关的药物之间的相互作用(DDI)。为了避免后期开发药物的失败由于OATP1B-mediated DDI,预测体外和计算机方法在早期阶段应该实现药物候选评价过程。在目前的研究中,我们首先开发了一种高通量体外运输车的抑制试验OATP1B亚科。总共有2000种化合物测试的潜在调节器OATP1B底物荧光素钠的摄入,在OATP1B1 -或1 b3-transfected中国仓鼠卵巢细胞。在一个克分子数相等的substrate-inhibitor浓度10 microM, 212年和139年分子被确定为OATP1B1 OATP1B3抑制剂,分别抑制(最小50%)。69种化合物,以前不确定为OATP1B抑制剂,抑制浓度也决定,收益率Ki microM值从0.06到6.5。随后基于这些体外的数据,我们开发了一个proteochemometrics-based在计算机模型中,预测OATP1B抑制剂在测试组(20%的数据集)特异性(86%)和高灵敏度(78%)。此外,一些物理化学化合物相关的属性和子结构OATP1B1/1B3抑制或不活动。最后,模型表现前瞻性验证一组54化合物没有包含在原始数据集。验证表明,80和74%的化合物被正确分类OATP1B1 OATP1B3抑制,分别。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
克拉霉素	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
克拉霉素	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节