设计、合成和表征的小说tetrahydropyran-based细菌拓扑异构酶抑制剂与强有力的anti-gram-positive活动。
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Surivet JP, Zumbrunn C, Rueedi G, Hubschwerlen C,但D, Bruyere T,洛克H,丽兹D,凯克W,西勒P C科尔,Gauvin JC, Mirre, Kaegi V,多斯桑托斯M,加特纳米,Delers J, Enderlin-Paput M,伯麦米
设计、合成和表征的小说tetrahydropyran-based细菌拓扑异构酶抑制剂与强有力的anti-gram-positive活动。
J地中海化学。2013年9月26日,56 (18):7396 - 415。doi: 10.1021 / jm400963y。Epub 2013年9月11日。
- PubMed ID
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23968485 (在PubMed]
- 文摘
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有迫切需要新的抗菌药物对耐多药病原菌引起的感染是有效的。小说nonfluoroquinolone抑制剂的细菌II型拓扑异构酶(DNA促旋酶和拓扑异构酶IV)有可能成为这些药物,因为他们没有显示强大的抗菌活性和展览target-mediated抗力移转与氟喹诺酮类原料药。细菌拓扑异构酶抑制剂,是建立在一个tetrahydropyran环与双环芳基通过syn-diol链接器显示强大anti-Gram-positive活动,覆盖隔离表型与临床相关的阻力。例如,模拟49 c DNA被发现双gyrase-topoisomerase IV抑制剂,与广泛的抗菌活性和较低的自发的抵抗发展倾向,但遭受高K (+) hERG通道阻塞。另一方面,模拟49 e显示低K (+) hERG通道阻塞,同时保留有效的体外抗菌活性为抗性发展和可接受的频率。此外,模拟49 e显示适度的间隙在老鼠体内,并承诺对金黄色葡萄球菌感染小鼠模型中的疗效。