醋酸甲羟孕酮代谢(MPA)通过CYP酶体外和MPA对出血时间的影响在雌性老鼠体内CYP活动的依赖。

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小林Mimura N, K,中村Y,岛田N,细川护熙M,千叶K

醋酸甲羟孕酮代谢(MPA)通过CYP酶体外和MPA对出血时间的影响在雌性老鼠体内CYP活动的依赖。

生命科学。2003年11月7日,73(25):3201 - 12所示。doi: 10.1016 / j.lfs.2003.05.004。

PubMed ID

14561525 (在PubMed

]

文摘

甲孕酮(MPA)是一种药物常用于晚期乳腺癌内分泌治疗,尽管它是导致血栓形成严重的副作用。最近,我们发现,细胞色素P450 3 a4 (CYP3A4)主要通过CYP催化MPA的新陈代谢在人类肝脏微粒体。然而,MPA在人类和老鼠的代谢产品尚未阐明。此外,它还不清楚引起的血栓可能MPA本身或其代谢产物。在这项研究中,我们确定了整体的新陈代谢的消失做父母的MPA的药物从一个孵化混合物,和确定了酶催化的新陈代谢MPA通过CYP的老鼠。此外,CYP-modulators的影响MPA-induced hypercoagulation体内检查。内在的MPA在大鼠肝微粒体增加了CYP3A-inducers治疗。MPA在大鼠肝微粒体的内在间隙处理各种CYP-inducers显示与CYP3A活性显著相关,但不是CYP1A活动,CYP2B活动或CYP2C内容。在8重组鼠cyp研究、CYP3A1 CYP3A2 CYP2A2催化MPA的新陈代谢。然而,由于CYP3A2和CYP2A2男性亚型,CYP3A1似乎主要参与MPA的新陈代谢在雌性大鼠的肝微粒体。 In an in vivo study, pretreatment of female rats with SKF525A, an inhibitor of CYPs including CYP3A1, significantly (p < 0.05) enhanced MPA-induced hypercoagulation, whereas pretreatment with phenobarbital, an inducer of CYPs including CYP3A1, reduced it. These findings suggest that CYP-catalyzed metabolism of MPA is mainly catalyzed by CYP3A1 and that MPA-induced hypercoagulation is predominantly caused by MPA itself in female rats.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
醋酸甲羟孕酮	细胞色素P450 3 a1	蛋白质	老鼠	未知的	底物	细节
醋酸甲羟孕酮	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节