酒精对神经细胞粘附分子L1结合位点。
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Arevalo E, Shanmugasundararaj年代,Wilkemeyer MF,窦X,陈年代,Charness我,米勒千瓦
酒精对神经细胞粘附分子L1结合位点。
《美国国家科学院刊S a . 2008年1月8日,105 (1):371 - 5。doi: 10.1073 / pnas.0707815105。Epub 2007年12月28日。
- PubMed ID
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18165316 (在PubMed]
- 文摘
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产前乙醇暴露会导致胎儿酒精谱系障碍(FASD)在一定程度上破坏了神经细胞粘附分子L1。L1基因突变导致神经病理异常与FASD相似。乙醇和1-butanol抑制L1-mediated信息附着力(L1粘附),而1-octanol对抗这一行动。测试的假设有酒精在L1结合位点,我们使用3-azibutanol 3-azioctanol, 1-butanol的photoactivatable类似物和1-octanol photolabel人类L1的纯化Ig1-4域(hL1 Ig1-4)。3-Azibutanol(11毫米),如乙醇,抑制L1粘附与hL1稳定转染NIH / 3 t3细胞,而subanesthetic 3-azioctanol浓度(14 microM)与乙醇抑制L1附着力。microM 3-Azibutanol(100 - 1000)和3-azioctanol microM (10 - 100) photoincorporated成酪氨酸- 418 Ig4和两个相邻地区N末端,Glu-33 Glu-24 Glu-27。同源模型hL1 Ig1-4(残留33 - 422),基于axonin-1 Ig1-4域的结构,表明Glu-33和酪氨酸- 418 Ig1界面的形成氢键和Ig4稳定L1的马蹄构象支持亲同种抗原的绑定。此外,这酒精绑定口袋列伊的躺在7 - 120和g - 121,残留的错义突变造成神经紊乱FASD相似。这些数据表明,乙醇或选择突变产生神经病理异常通过扰乱域界面Ig1和Ig4之间。描述酒精L1受体激动剂和拮抗剂绑定网站将帮助理解FASD的分子基础和乙醇拮抗剂可能加速发展。