新陈代谢的表皮生长因子受体酪胺酸激酶抑制剂吉非替尼的细胞色素P450酶1 a1 EGFR-wild型非小细胞肺癌细胞系。

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Alfieri RR, Galetti M, Tramonti年代,安德烈奥利R, Mozzoni P, Cavazzoni,博M, Fumarola C,莫尼卡,Galvani E,迪帕尔马G,被认为,铁道部M, Tiseo M,玛丽E, Ardizzoni Petronini PG

新陈代谢的表皮生长因子受体酪胺酸激酶抑制剂吉非替尼的细胞色素P450酶1 a1 EGFR-wild型非小细胞肺癌细胞系。

摩尔癌症。2011年11月23日,10:143。doi: 10.1186 / 1476-4598-10-143。

PubMed ID

22111840 (在PubMed

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文摘

背景:吉非替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)表皮生长因子受体(EGFR)在肿瘤尤其有效激活表皮生长因子受体基因突变而EGFR野生型非小细胞肺癌(NSCLC)患者目前不受益于这种治疗。吉非替尼的主站点肝脏代谢,然而肿瘤细胞代谢可以显著影响治疗效果。结果:在这项研究中,我们调查了吉非替尼的胞内代谢的EGFR野生型防gefitinib-sensitive和非小细胞肺癌细胞系,评估的作用细胞色素P450 1 a1 (CYP1A1)抑制吉非替尼疗效。我们的研究结果表明,在药物代谢有显著差异gefitinib-sensitive和多重细胞系。出乎意料地,只有敏感细胞代谢吉非替尼,产生代谢物检测细胞内外。由于吉非替尼的新陈代谢,细胞内的吉非替尼治疗12 - 24 h后明显下降。符合这一观察,rt - pcr分析和EROD试验表明,信使rna和CYP1A1出席重要活动水平,由吉非替尼只在敏感的细胞。吉非替尼的新陈代谢是在拥挤的细胞升高,刺激通过暴露于香烟烟雾中提取和防止低氧条件。值得注意的是,吉非替尼的敏感细胞的新陈代谢是药物反应的结果,而不是原因,事实上CYP1A1抑制剂治疗增加了药物的功效,因为它阻止了细胞内吉非替尼的下降水平,显著提高了抑制表皮生长因子受体自身磷酸化,MAPK和PI3K / AKT / mTOR信号通路和细胞增殖。结论:我们的研究表明,吉非替尼在肺癌细胞代谢,引起CYP1A1的活动,可能代表吉非替尼的早期评估响应在NSCLC细胞缺乏激活突变。另一方面,在细胞代谢,抑制CYP1A1可能导致当地接触活性药物,从而增加吉非替尼效力。

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药物酶

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吉非替尼	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节