aliskiren的基于结构的设计,一种新型口服有效的肾素抑制剂。
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木JM, Maibaum J, Rahuel J,格拉特案的裁决MG,科恩数控,Rasetti V,鲁格H, Goschke R, Stutz年代,元首W,先令W, Rigollier P,山口Y,孜然F, Baum惠普,迅速地CR,赫罗德P, Mah R,詹森C、O ' brien E,斯坦顿,Bedigian MP
aliskiren的基于结构的设计,一种新型口服有效的肾素抑制剂。
生物化学Biophys Res Commun。2003年9月5日,308 (4):698 - 705。
- PubMed ID
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12927775 (在PubMed]
- 文摘
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高血压是心血管疾病的主要危险因素,如中风、心肌梗死和心力衰竭,死亡的主要原因在西方世界。肾素-血管紧张素系统(RAS)的抑制剂已被证明是成功的治疗高血压。作为肾素特别是催化作用RAS的病原反应步骤,它代表了最优目标RAS抑制。几个peptide-like肾素抑制剂合成之前,但可怜的药代动力学性质意味着这些化合物没有临床有用的。我们使用的结合分子模拟和晶体结构分析设计肾素抑制剂缺乏的扩展peptide-like支柱抑制剂早些时候,改善药代动力学性质。这导致aliskiren的发现,一个高度有效的和人类肾素的选择性抑制剂体外,体内;每天换一次口服剂量的aliskiren抑制肾素和降低血压sodium-depleted狨猴和人类高血压患者。Aliskiren代表小说中的第一个类的肾素抑制剂的潜在治疗高血压和心血管疾病有关。