saquinavir-ritonavir对细胞色素P450 3 a4活动健康志愿者作为探针使用咪达唑仑。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

施密特C,霍夫曼C里克•M,帕特尔,Zwanziger E

saquinavir-ritonavir对细胞色素P450 3 a4活动健康志愿者作为探针使用咪达唑仑。

药物治疗。2009年10月29日(10):1175 - 81。doi: 10.1592 / phco.29.10.1175。

PubMed ID

19792991 (在PubMed

]

文摘

研究目的:探讨抑制潜在的药物动力学上的多个剂量的双saquinavir口服咪达唑仑,一个细胞色素P450 (CYP) 3 a4模型底物。设计:前瞻性,非盲、一个序列,两年期交叉研究。背景:临床药理学单元在英国。参与者:18名健康成年男性和女性志愿者(平均年龄37.5岁)。干预。单剂量口服咪达唑仑的第一天服用7.5毫克。进行了第二次注射16天,经过14天的口腔saquinavir 1000 mg-ritonavir 100毫克/天两次。测量及主要结果:串行血样测量等离子体浓度的咪达唑仑和其代谢物,1 ' -hydroxymidazolam。咪达唑仑的药代动力学参数,1 ' -hydroxymidazolam测定咪达唑仑是独处时(第一天)和与saquinavir-ritonavir共同服用后14天(16天)。两周的治疗saquinavir-ritonavir导致增加4.3倍最大血浆浓度(C (max))和12.4倍增加血浆浓度时间曲线下的面积从时间零外推到无穷(AUC (0-infinity))咪达唑仑。 Midazolam's half-life increased from 4.7 to 14.9 hours. Concomitant reductions for 1'-hydroxymidazolam were approximately 7-fold for C(max) and 2-fold for AUC(0-infinity). The 1'-hydroxymidazolam AUC(0-infinity):midazolam AUC(0-infinity) ratio was only 1% during coadministration of midazolam with saquinavir-ritonavir compared with 33% for midazolam alone. Adverse-event reports indicated that the combination of saquinavir, ritonavir, and midazolam was well tolerated but resulted in prolonged sedation. CONCLUSION: Administration of ritonavir-boosted saquinavir markedly increased the exposure of midazolam by inhibiting its metabolism, confirming that the combination of saquinavir and ritonavir at steady state strongly inhibits CYP3A4 activity.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Saquinavir	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节