微分系统,抑制CYP3A4和CYP3A5维拉帕米。

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王YH,琼斯博士,大厅SD

微分系统,抑制CYP3A4和CYP3A5维拉帕米。

药物金属底座Dispos。2005; 33 (5): 664 - 71。doi: 10.1124 / dmd.104.001834。Epub 2005 2月2。

PubMed ID

15689501 (在PubMed

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文摘

多态的表达的遗传基础CYP3A5最近确认,但是CYP3A5表达的意义尚不清楚。本研究的目的是量化的能力维拉帕米,CYP3A的机理抑制剂及其代谢物抑制CYP3A4的活动和CYP3A5,和确定CYP3A5表达在人类肝微粒体改变了维拉帕米的抑制能力。睾丸激素6 beta-hydroxylation或咪达唑仑1羟基化是用来量化CYP3A活性。维拉帕米的可能性及其代谢物形成代谢中间物复杂(MIC)与CYP3A评估使用双光束分光光度法。维拉帕米和N-desalkylverapamil (D617)被发现有小的抑制作用cDNA-expressed CYP3A5活动,没有形成一个麦克风cDNA-expressed CYP3A5所表示的外观特征峰在455海里。在50 microM norverapamil显示时间抑制CYP3A5(30%),但在一个小得多的程度上比CYP3A4 (80%)。失活的估算值参数k(非活性的)和k(我)norverapamil microM 4.53和0.07分钟(1)cDNA-expressed CYP3A5,和10.3 microM和0.30分钟(1)cDNA-expressed CYP3A4。人类肝微粒体表达CYP3A5被维拉帕米和norverapamil那么拘谨了。维拉帕米和norverapamil 30倍的失活效率低和45倍,分别为CYP3A5-expressing微粒体与CYP3A5-non-expressing微粒体。这些发现表明,肝脏中存在变量CYP3A5 / CYP3A4表达式可能导致个别间变异性与verapamil-mediated药物的相互作用有关。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
维拉帕米	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
维拉帕米	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节