人口Upadacitinib使用速释和延长释放的药物制剂在健康受试者和对象与类风湿性关节炎:分析阶段临床试验》。

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Klunder B,昆虫学家米塔帕里RK, Mohamed MF弗里德尔,Noertersheuser P,奥斯曼AA

人口Upadacitinib使用速释和延长释放的药物制剂在健康受试者和对象与类风湿性关节炎:分析阶段临床试验》。

Pharmacokinet。2019年8月,58 (8):1045 - 1058。doi: 10.1007 / s40262 - 019 - 00739 - 3。

PubMed ID
30945116 (在PubMed
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文摘

背景和目的:Upadacitinib选择性Janus激酶(激酶)1抑制剂被开发成一个口头管理治疗中度到重度类风湿关节炎(RA)患者和其他自身免疫性疾病。这些分析人口特征的药物动力学upadacitinib跨阶段为速释》临床试验使用数据(IR)和延长释放(ER)配方。方法:从4170例采取红外剂量的药代动力学数据1 -在12毫克和ER剂量的7.5 -30毫克的研究跨越阶段临床试验》,共有29372 upadacitinib血浆浓度,分析了使用非线性mixed-effects建模。该模型使用引导分析和可视化预测评估检查。结果:两舱制模型与一阶滞后时间的红外吸收配方,混合0 - ER配方和一阶吸收滞后时间,和线性消除,充分描述了upadacitinib血浆浓度时间配置文件。人口估计upadacitinib明显的健康志愿者口服间隙和稳态量分布为ER配方53.7 L / h和294 L,分别。的相对生物利用度ER配方与红外配方估计为76.2%。统计上显著的协变量是患者人群(RA科目与健康受试者),肌酐清除率,基线体重明显间隙(CL / F)和体重在中央室的体积分布(Vc / F)。主体间变异性upadacitinib CL / F和Vc / F估计为21%和24%,分别在第一阶段的研究中,37%和53%,分别在II期和III期研究。Upadacitinib面积曲线(AUC)估计只有5%的高或低RA患者< 60岁或> 100公斤,分别相对于对象的体重60 - 100公斤。 RA subjects with mild or moderate renal impairment had 13% and 26% higher AUC, respectively, compared with RA subjects with normal renal function. Sex, race, concomitant use of pH-modifying drugs, moderate cytochrome P450 3A inhibitors, or methotrexate use had no effect on upadacitinib exposure. CONCLUSIONS: A robust population pharmacokinetic model was developed for upadacitinib using a large dataset from phase I-III clinical trials in healthy volunteers and subjects with RA. None of the identified covariates had a clinically meaningful effect on upadacitinib exposures. The model is appropriate to use for simulations and to evaluate the exposure-response relationship of upadacitinib.

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药物
药物酶
药物 酶 类 生物 药理作用 行动
Upadacitinib 细胞色素P450 2 d6 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
Upadacitinib 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类
没有
底物
 细节