4-Hydroxylation debrisoquine的人类CYP1A1和奎尼丁的抑制和奎宁。

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4-Hydroxylation debrisoquine的人类CYP1A1和奎尼丁的抑制和奎宁。

J Exp其他杂志》2002年6月,301 (3):1025 - 32。doi: 10.1124 / jpet.301.3.1025。

PubMed ID

12023534 (在PubMed

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文摘

小组15重组细胞色素P450表达在人类B-lymphoblastoid细胞用于研究debrisoquine 4-hydroxylation。CYP2D6和CYP1A1反应进行。明显K (m)(微摩尔的)和V (max)(每分钟皮摩尔/皮摩尔P450) CYP2D6 CYP1A1的12.1和18.2,23.1和15.2,分别。CYP1A1 debrisoquine 4-hydroxylase被CYP1A1抑制剂抑制alpha-naphthoflavone CYP1A1衬底7-ethoxyresorufin。此外,令人惊讶的是,这个反应也被奎尼丁和奎宁,各自的IC(50)值为1.38 + / - 0.10和3.31 + / - 0.14 microM,相比之下,那些对CYP2D6 debrisoquine 4-hydroxylase 0.018 + / - 0.05和3.75 + / - 2.07 microM,分别。Anti-CYP1A1单克隆抗体(mAb) 1-7-1废除CYP1A1 debrisoquine羟化酶和anti-CYP2D6马伯50-1-3根除CYP2D6 debrisoquine 4-hydroxylase。三个进一步CYP2D6-specific反应测试:右美沙芬O-demethylation, bufuralol 1 '羟基化和金雀花碱脱氢。CYP2D6 CYP2D6特异性,评判/ CYP1A1活动比率为18.5,7.0,6.0,1.6,右美沙芬,bufuralol,金雀花碱和debrisoquine分别。因此,CYP2D6 debrisoquine不是一个特定的底物和奎尼丁不是一个特定的CYP2D6抑制剂。这些发现有重大影响进行体外药物代谢的抑制研究,强调“特定化学抑制剂”的谬论的表生的家庭重叠的底物特异性的酶。 The use of highly specific mAbs in such studies is mandated. It is unclear as yet whether these findings have implications for the relationship between CYP2D6 genotype and in vivo debrisoquine 4-hydroxylase activity.

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药物酶

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Debrisoquine	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节