抑制CYP2D6活动通过与普萘洛尔治疗,4-hydroxy普萘洛尔的角色。

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抑制CYP2D6活动通过与普萘洛尔治疗,4-hydroxy普萘洛尔的角色。

Br中国新药杂志。1994年7月,38 (1):9-14。doi: 10.1111 / j.1365-2125.1994.tb04315.x。

PubMed ID

7946944 (在PubMed

]

文摘

1。普萘洛尔的4-hydroxylation老鼠和人类肝脏微粒体与化学活性物种的形成不可逆地结合,细胞色素P4502D6 (CYP2D6)摧毁它的催化功能。因此,普萘洛尔治疗的效果(80毫克每日两次)debrisoquine表型检测,是否导致体内拟表型。4-hydroxypropranolol的角色(4形成CYP2D6的抑制研究活动也利用酵母表达CYP2D6和人类肝脏微粒体;美托洛尔CYP2D6作为衬底。2。虽然显著影响明显的氧化表型是证明,绝对改变尿debrisoquine / 4-hydroxydebrisoquine比(D / 4高清)很小,这样没有广泛接受普萘洛尔治疗的代谢重新归类为一个可怜的代谢。体外研究表明,4形成强有力的抑制剂的美托洛尔新陈代谢(Ki大约1 microM)。这种抑制作用是增强4形成pre-incubated时存在的NADPH发电系统和人类肝脏微粒体。效果显著降低时,减少谷胱甘肽是添加到pre-incubation混合物。 Metabolism of 4OHP occurred when incubated with human liver microsomes in the presence of a NADPH generating system and irrespective of CYP2D6 phenotype; yeast expressing CYP2D6 did not metabolise 4OHP. 3. We conclude that, although treatment with propranolol 80 mg twice daily significantly decreases the catalytic function of CYP2D6, the inhibition is insufficient to result in phenocopying. The reactive intermediate produced by further metabolism of 4OHP is probably scavenged effectively in vivo by glutathione and other nucleophiles.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
普萘洛尔	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节