体外研究的新陈代谢trabectedin (YONDELIS)猴子和人,包括人类CYP反应表现型。

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Vermeir M, Hemeryck Cuyckens F, Francesch, Bockx M, Van Houdt J, Steemans K,万念G,绒毛蛋白样蛋白P, De Coster R

体外研究的新陈代谢trabectedin (YONDELIS)猴子和人,包括人类CYP反应表现型。

生物化学杂志。2009年5月15日,77 (10):1642 - 54。doi: 10.1016 / j.bcp.2009.02.020。Epub 2009 3月10。

PubMed ID

19426702 (在PubMed

]

文摘

Trabectedin (YONDELIS)是一种有效的抗癌剂,在欧洲最近被批准用于治疗软组织肉瘤。这种药物目前还在临床开发治疗卵巢癌。体外实验探讨肝代谢((14)C) trabectedin猕猴猴和人类肝亚细胞分数。trabectedin的生物转化是定性类似12000年x g上层的两个物种,和所有的人类代谢物也产生的猴子。trabectedin代谢物被QTOF质谱,和高效液相色谱co-chromatography参考化合物。Trabectedin是通过不同的生物转化途径代谢。大多数的代谢转换发生在trabectedin域包括mono-oxidation和di-oxidation羧酸形成有或没有额外的氧化,和脱甲基作用没有(去et - 729)或额外的mono - di -或tri-oxidation。另一个代谢物引起O-demethylation trabectedin C单元,此外,脂肪族开环的亚甲基dioxybridge B域检测。总的来说,脱甲基作用和氧化在第一阶段发挥着重要作用代谢的药物。人类cDNA表达cyp 1 a2, 2 a6, 2 b6, 2 c8, 2 c9, 2使用c18 2 d6 2 e1, 3 a4和a5在大肠杆菌膜,但不是CYP1B1 2 c19和4 a11能够代谢[(14)C] trabectedin。 Experiments with chemical inhibitors and CYP inhibitory antibodies indicated that, at therapeutic levels, CYP3A4 is the main human CYP isoform involved in trabectedin's hepatic metabolism. In monkey and human liver microsomes, trabectedin was not substantially metabolized by glucuronidation.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Trabectedin	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节