参与体内CYP2A6基因表现在小说的形成代谢物,3-hydroxypilocarpine,毛果芸香碱在人类肝脏微粒体。

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Endo T,禁止M, Hirata K,山本,Hara Y, Momose Y

参与体内CYP2A6基因表现在小说的形成代谢物,3-hydroxypilocarpine,毛果芸香碱在人类肝脏微粒体。

药物金属底座Dispos。2007年3月,35 (3):476 - 83。doi: 10.1124 / dmd.106.013425。Epub 2006年12月18日。

PubMed ID

17178767 (在PubMed

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文摘

毛果芸香碱是一种胆碱能受体激动剂,是由血清酯酶代谢pilocarpic酸。在这项研究中,我们发现了一个新的人类尿液代谢物盐酸毛果芸香碱口服后,我们调查了负责代谢物的代谢酶的形成。代谢物的结构被确定为3-hydroxypilocarpine液体chromatography-tandem质谱和核磁共振分析,通过比较真实的代谢物。阐明人类细胞色素P450 (P450)负责代谢物形成,在体外实验中使用P450 isoform-selective抑制剂,cDNA-expressed人类P450 (Supersomes;CYP1A2、2 a6、2 b6, 2 c9, 2 c19 2 d6 2 e1和3 a4),从不同的捐赠者进行肝微粒体。3-hydroxypilocarpine在人类肝微粒体的形成强烈抑制(> 90%)到200年microM香豆素。其他CYP1A2的选择性抑制剂(furafylline和alpha-naphthoflavone), CYP2C9 (sulfaphenazole) CYP2C19 [(S)美芬妥因],CYP2E1 (4-methylpyrazole), CYP2D6(奎尼丁)和CYP3A4 (troleandomycin)(< 20%)的抑制作用很微弱的形成。最高的活动是形成体内CYP2A6基因表现表达的重组。重组体内CYP2A6基因表现的K (m)值3.1 microM,和这个值相当与人类肝微粒体(1.5 microM)。毛果芸香碱的3-hydroxylation活动与香豆素7-hydroxylation活动16人肝微粒体(r = 0.98)。 These data indicated that CYP2A6 is the main enzyme responsible for the 3-hydroxylation of pilocarpine. In conclusion, we identified a novel metabolite of pilocarpine, 3-hydroxypilocarpine, and we clarified the involvement of CYP2A6 in the formation of this molecule in human liver microsomes.

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药物酶

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毛果芸香碱	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节