异烟肼介导CYP2B6 * 6 genotype-dependent依法韦伦之间的相互作用,通过对公开药物治疗机理失活体内CYP2A6基因表现。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

法院MH Almutairi FE,格林布拉特DJ,哈札里卡,盛H,克莱因K,藏嗯,Bourgea J,彭定康CJ, Kwara

异烟肼介导CYP2B6 * 6 genotype-dependent依法韦伦之间的相互作用,通过对公开药物治疗机理失活体内CYP2A6基因表现。

Antimicrob代理Chemother。2014年7月,58 (7):4145 - 52。doi: 10.1128 / AAC.02532-14。2014年5月12日Epub。

PubMed ID

24820076 (在PubMed

]

文摘

依法韦伦通常用于治疗患者合并感染人类免疫缺陷病毒和结核。之前的临床研究观察到矛盾依法韦伦血浆浓度升高患者CYP2B6 * 6 / * 6基因型(但不是CYP2B6 * 1 / * 1基因型)在公开与常用的4个毒品共同治疗。本研究试图阐明机制genotype-dependent药物之间的相互作用。体外研究以确定是否进行了公开一个或多个药物(利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇)强有力地抑制依法韦伦8-hydroxylation CYP2B6或依法韦伦7-hydroxylation体内CYP2A6基因表现,依法韦伦间隙的主要机制。时间和浓度对公开药物抑制动力学的测定使用基因分型人工肝微粒体体内CYP2A6基因表现(高)和重组,CYP2B6.1, CYP2B6.6酶。虽然没有公开药物评价高达10倍的临床发现了等离子体浓度抑制依法韦伦8-hydroxylation高级别,都利福平(明显的抑制常数(Ki) = 368妈妈)和吡嗪酰胺(Ki = 637妈妈)显示相对较弱的抑制依法韦伦7-hydroxylation。重要的是,异烟肼证明有效的时间抑制依法韦伦7-hydroxylation在高级别(抑制剂浓度所需half-maximal失活(KI) = 30妈妈;最大的失活速率常数(kinact) = 0.023分钟(1))和重组体内CYP2A6基因表现(KI = 15妈妈;kinact = 0.024分钟(1)),也形成了一个代谢物中间复杂与抑制机理一致。选择性的抑制CYP2B6.6异型酶不能公开展示的任何药物使用或CYP2B6重组酶* 6基因型高。 In conclusion, the results of this study identify isoniazid as the most likely perpetrator of this clinically important drug-drug interaction through mechanism-based inactivation of CYP2A6.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
异烟肼	细胞色素P450 2 a6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节