华法林剂量与基因协会在其行动和新陈代谢。

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Wadelius M,陈LY,埃里克森N, Bumpstead年代,Ghori J, Wadelius C, D宾利,麦金尼斯R, Deloukas P

华法林剂量与基因协会在其行动和新陈代谢。

哼麝猫。2007年3月,121 (1):23-34。doi: 10.1007 / s00439 - 006 - 0260 - 8。Epub 2006年10月18日。

PubMed ID

17048007 (在PubMed

]

文摘

我们报告一个广泛的研究基因编码蛋白质的变化,被认为是参与华法林的行动和生物转化。华法令阻凝剂是一种常用的抗凝剂,很难使用,因为广泛的个人间的剂量的变化需求,狭窄的治疗范围和严重出血的风险。我们组201例患者华法林29基因多态性的互动途径和测试他们与剂量的要求。在我们的研究中,在VKORC1或侧翼基因多态性,CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19、PROC,载脂蛋白e, EPHX1, CALU, GGCX VKORC1 ORM1-ORM2和单体型,CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19、PROC, F7, GGCX, PROZ, F9, NR1I2 ORM1-ORM2与剂量有关(P < 0.05)。VKORC1、CYP2C9 CYP2C18和CYP2C19重要experiment-wise校正后的多个测试(P < 0.000175),然而,协会CYP2C18 CYP2C19完全解释为连锁不平衡和CYP2C9 * 2和/或* 3。PROC和载脂蛋白e都是在每个基因修正后与剂量显著相关。多元回归模型与VKORC1、CYP2C9 PROC和非遗传性因素年龄、体重、药物相互作用、信号联合治疗在华法林剂量占方差的62%。弱关联观察其他基因可以解释大约10%额外的剂量差异,但需要在一个独立的测试和验证,更大的数据集。这些知识转化为华法林处方临床指南将可能产生重大影响华法林的安全性和有效性。

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药物酶

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