伯氨喹代谢正常人类志愿者:调查期和二期从血浆和尿液的代谢物使用超高液相chromatography-quadrupole飞行时间质谱分析。

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Avula B, Tekwani提单、Chaurasiya ND Fasinu P, Dhammika纳纳亚卡拉NP, Bhandara Herath HMT,王YH, Bae司法院,汗,Elsohly MA McChesney JD,齐默尔曼PA,汗IA,沃克

伯氨喹代谢正常人类志愿者:调查期和二期从血浆和尿液的代谢物使用超高液相chromatography-quadrupole飞行时间质谱分析。

颧骨j . 2018 8月13日,17 (1):294。doi: 10.1186 / s12936 - 018 - 2433 - z。

PubMed ID

30103751 (在PubMed

]

文摘

8-aminoquinoline背景:伯氨喹(PQ),是唯一的美国食品和药物管理局批准的药物根治和预防复发的间日疟原虫感染。代谢的知识PQ对理解至关重要的治疗效果和溶血毒性药物。最近在人类肝细胞体外研究主要用于发展超高效液相色谱法(UHPLC-QToF-MS)加上高分辨率质谱方法同时测定PQ及其代谢物的生成通过一期和二期对药物的代谢途径。方法:进一步优化和应用这些方法对表现型PQ代谢物从健康志愿者血浆和尿液处理单45毫克剂量的PQ。代谢物的身份被MetaboLynx预测使用质/女士分裂模式。选定的代谢物被证实与适当的标准。结果:除了PQ和羧基PQ (cPQ),主要的血浆代谢物,34人血浆和尿液中代谢物。基于这些代谢物,PQ被视为人类代谢通过三个途径。路径1涉及直接葡糖苷酸/葡萄糖/氨基甲酸酯/醋酸PQ的接合。途径2涉及羟基化(可能是细胞色素P450-mediated)喹啉环上的不同位置,与mono - di -甚至tri-hydroxylations可能,和随后的葡糖苷酸羟化代谢产物的结合。 Pathway 3 involves the monoamine oxidase catalyzed oxidative deamination of PQ resulting in formation of PQ-aldehyde, PQ alcohol and cPQ, which are further metabolized through additional phase I hydroxylations and/or phase II glucuronide conjugations. CONCLUSION: This approach and these findings augment our understanding and provide comprehensive view of pathways for PQ metabolism in humans. These will advance the clinical studies of PQ metabolism in different populations for different therapeutic regimens and an understanding of the role these play in PQ efficacy and safety outcomes, and their possible relation to metabolizing enzyme polymorphisms.

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药物酶

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伯氨喹	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节