比较抗真菌唑与成人细胞色素P450 3 a4的互动与新生儿细胞色素P450 3 a7。

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Godamudunage MP,格雷奇,斯科特EE

比较抗真菌唑与成人细胞色素P450 3 a4的互动与新生儿细胞色素P450 3 a7。

药物金属底座Dispos。2018年9月,46 (9):1329 - 1337。doi: 10.1124 / dmd.118.082032。Epub 2018 7月10。

PubMed ID

29991575 (在PubMed

]

文摘

成人药物代谢是由细胞色素P450 3 a4 (CYP3A4),这通常是由抗真菌唑类药物抑制,导致潜在的改变在药物代谢和药物不良/药物的相互作用。在胎儿和新生儿的生命阶段,87%相同的细胞色素P450 3 a7 (CYP3A7)表达但不是CYP3A4。开发唑抗真菌治疗成人也用于新生儿,假设他们同样与酶的相互作用,但缺乏系统的信息。此方法用于生成重组纯化CYP3A7开发。13个不同的唑类被评估为绑定和抑制人类CYP3A4和CYP3A7纯化。所有imidazole-containing唑类绑定两个酶通过协调血红素铁和抑制IC50值从180 nM毫克分子范围的克霉唑咪唑本身。在这个广泛的效能,CYP3A4一直抑制比CYP3A7更强烈,克霉唑是最少的选择性(1.5倍)抑制剂和益康唑最选择性(12)。观察了1、2、4-triazole-containing唑类更多样。大多数一定会通过协调CYP3A4的血红素铁,但一些还演示了在低浓度时不同的绑定模式的证据。然而,只有泊沙康唑抑制CYP3A4。 Of the triazoles, only posaconazole inhibited CYP3A7, again less potently than CYP3A4. Spectral evidence for binding was weak or nonexistent for all triazoles. Overall, although the details of binding interactions do vary, the same azole compounds inhibit both enzymes, albeit with weaker interactions with CYP3A7 compared with CYP3A4.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
益康唑	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节