肝和尼古丁代谢体内CYP2A6基因表现层次:影响遗传、生理、环境、和表观遗传因素。

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艾尔Koudsi N,霍夫曼EB, Assadzadeh,廷代尔射频

肝和尼古丁代谢体内CYP2A6基因表现层次:影响遗传、生理、环境、和表观遗传因素。

欧元中国新药杂志。2010年3月,66 (3):239 - 51。doi: 10.1007 / s00228 - 009 - 0762 - 0。Epub 2009年12月9日。

PubMed ID

20012030 (在PubMed

]

文摘

目的:我们研究了遗传的作用,生理、环境、体内CYP2A6基因表现表达调控和表观遗传因素和尼古丁代谢。方法:人类肝脏(n = 67)的基因体内CYP2A6基因表现为等位基因和尼古丁代谢和体内CYP2A6基因表现评估表达式(mRNA和蛋白)。此外,肝脏(n = 18)的一个子集,人类低温贮藏肝细胞(n = 2),和HepG2细胞用于DNA甲基化分析。结果:肝脏样本与体内CYP2A6基因表现变异等位基因体内CYP2A6基因表现显著降低蛋白表达,尼古丁C-oxidation活动,尼古丁和亲和力。女性体内CYP2A6基因表现肝脏有显著较高的蛋白质和mRNA表达相比,男性的肝脏。肝脏暴露于地塞米松和苯巴比妥体内CYP2A6基因表现有更高的表达和活动,但差别无统计学意义。年龄和DNA甲基化状态的CpG岛和监管网站没有改变体内CYP2A6基因表现。结论:我们确定了基因型、性别和接触诱导体内CYP2A6基因表现差异表达的来源和活动,但大部分变异有待占。

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