维生素K3(甲萘醌)氧化还原循环抑制细胞色素P450-mediated新陈代谢和抑制对硫磷中毒。

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理查森JR Jan YH贝克AA,瓦西V,见鬼,Laskin DL, Laskin JD

维生素K3(甲萘醌)氧化还原循环抑制细胞色素P450-mediated新陈代谢和抑制对硫磷中毒。

Toxicol:杂志。2015年10月1日,288 (1):114 - 20。doi: 10.1016 / j.taap.2015.07.023。Epub 2015年7月23日。

PubMed ID

26212258 (在PubMed

]

文摘

对硫磷,一种广泛使用的有机磷杀虫剂,被认为是一个高优先级化学威胁。对硫磷毒性取决于其代谢的细胞色素P450系统对氧磷(4-nitrophenyl磷酸二乙酯),细胞毒性代谢物。作为一个有效的胆碱酯酶抑制剂,对氧磷导致突触乙酰胆碱的积累和过度刺激的烟碱和毒蕈碱的胆碱能受体,导致特征有机磷中毒的迹象。抑制对硫磷新陈代谢对氧磷代表一个潜在的方法来对抗对硫磷毒性。在此,我们证明甲萘醌(methyl-1, 4-naphthoquinone,维生素K3)是一种细胞色素的有效抑制剂P450-mediated对硫磷的新陈代谢。甲萘醌是活跃在氧化还原循环,由NADPH-cytochrome P450还原酶反应,优先使用电子从NADPH供应P450的牺牲。用人类重组CYP 1 a2, 2 b6, 3 a4和人肝微粒体,发现甲萘醌抑制从对硫磷对氧磷的形成。亚硫酸氢甲萘醌(40毫克/公斤,ip)老鼠也减少parathion-induced大脑胆碱酯酶活性,抑制parathion-induced震动以及其他的发展对硫磷中毒的症状和体征。这些数据表明,氧化还原循环化合物,如甲萘醌,有可能有效地减轻有机磷农药的毒性,包括对硫磷需要细胞色素P450-mediated激活。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
甲萘醌	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节
甲萘醌	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节
甲萘醌	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲萘醌	细胞色素P450 2 a6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲萘醌	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲萘醌	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲萘醌	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲萘醌	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲萘醌	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲萘醌	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲萘醌	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲萘醌	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲萘醌	细胞色素P450 3 a7	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节