解决phenoconversion:个性化医疗的致命弱点。

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沙RR,史密斯RL

解决phenoconversion:个性化医疗的致命弱点。

Br中国新药杂志。2015年2月,79 (2):222 - 40。doi: 10.1111 / bcp.12441。

PubMed ID

24913012 (在PubMed

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Phenoconversion是一个现象,它将基因型的广泛的代谢(EMs)送到贫困的代谢表型(PMs)的药物,从而修改基因型经前综合症的临床反应。Phenoconversion,通常造成nongenetic外在因素,有重大影响的分析和解释genotype-focused临床结果关联研究和个体化治疗在日常临床实践。高表型变异或genotype-phenotype不匹配,经常观察到由于在基因型EM phenoconversion人口,意味着表型的实数点对象可能比预测的基因型,因为许多基因型的EMs将表型经前综合症。如果phenoconverted人口genotype-phenotype不匹配,对CYP2D6广泛地研究,是一样大的证据表明,有一个真正的风险,genotype-focused协会的研究中,通常只关联基因型与临床结果,可能会错过临床药理遗传学协会强劲,从而危及任何潜在推进个性化医疗的前景。本文主要集中于co-medication-induced phenoconversion并讨论潜在的方法纠正当前的一些不足。它提倡常规表现型genotype-focused协会的主题研究和提出了一个新的术语进行分类研究。即使有强大而可靠的数据将患者的基因型与临床结果,临床应用存在问题这知识转化为常规药物治疗,因为潜在的genotype-phenotype不匹配。药物引起phenoconversion在日常临床实践中仍然是一个重大的公共卫生问题。因此,个性化医学面临的主要挑战,需要解决,包括识别下列因素:(i)药物容易phenoconversion;(2)可引起phenoconversion co-medications; and (iii) dosage amendments that need to be applied during and following phenoconversion.

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