出血并发症的风险患者的细胞色素P450 CYP2C9 * 2或苊香豆醇或phenprocoumon CYP2C9 * 3等位基因。

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维瑟LE van Schaik RH, van Vliet M, Trienekens PH值,迪斯美特PA, Vulto AG) Hofman,范名女警厘米,波黑前锋

出血并发症的风险患者的细胞色素P450 CYP2C9 * 2或苊香豆醇或phenprocoumon CYP2C9 * 3等位基因。

Thromb Haemost。2004年7月,92 (1):61 - 6。doi: 10.1160 / th03 - 12 - 0741。

PubMed ID

15213846 (在PubMed

]

文摘

校长CYP2C9酶参与香豆素代谢。CYP2C9的等位基因变异,CYP2C9 * 2和CYP2C9 * 3、代码与减少酶的活动。尽管越来越多的证据表明,这些遗传变异患者需要较低的维护剂量的抗凝治疗,缺乏共识研究出血和CYP2C9多态性的风险。因此,这是我们的目标,研究CYP2C9多态性的影响在出血并发症的初始化和维护阶段香豆素抗凝治疗。的设计研究是一个人口基数在鹿特丹的一个样本的研究中,7983年的一项研究课题。所有患者开始治疗苊香豆醇或phenprocoumon研究期间从1月1日,1991年到1998年12月31日,为谁INR数据都包括在内。患者随访直到出血并发症,治疗结束时,死亡或研究期结束。比例风险回归分析被用来估计出血并发症的风险与CYP2C9基因型调整后几个潜在的混杂因素如年龄、性别、目标INR水平,印度卢比、INR测量之间的时间,使用阿司匹林。变异的基因型出血风险的影响在起始阶段分别检查与香豆素类治疗开始后的90天。996年的患者可被分解的数据的平均随访时间481天(1.3年); 311 (31.2%) had at least 1 variant CYP2C9 allele and 685 (68.8%) had the wild type genotype. For patients with the wild type genotype, the rate of minor bleeding, major bleeding and fatal bleeding was 15.9, 3.4 and 0.2 per 100 treatment-years, respectively. For patients with a variant genotype, the rate of minor, major and fatal bleeding was 14.6, 5.4 and 0.5 per 100 treatment-years. Patients with a variant genotype on acenocoumarol had a significantly increased risk for a major bleeding event (HR 1.83, 95% CI: 1.01-3.32). During the initiation phase of therapy we found no effect of variant genotype on bleeding risk. In this study among outpatients of an anticoagulation clinic using acenocoumarol or phenprocoumon, having a variant allele of CYP2C9 was associated with an increased risk of major bleeding events in patients on acenocoumarol, but not in patients on phenprocoumon. Although one might consider the assessment of the CYP2C9 genotype of a patient for dose adjustment before starting treatment with acenocoumarol, a prospective randomised trial should demonstrate whether this reduces the increased risk of major bleeding events.

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