O-Dealkylation氟西汀与CYP2C19基因的剂量和CYP3A4参与人类肝脏微粒体。
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刘ZQ,朱镕基B,谭YF,谭锆、王LS,黄SL,蜀Y,周HH
O-Dealkylation氟西汀与CYP2C19基因的剂量和CYP3A4参与人类肝脏微粒体。
J Exp其他杂志》2002年1月,300(1):105 - 11所示。doi: 10.1124 / jpet.300.1.105。
- PubMed ID
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11752104 (在PubMed]
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这项工作评估氟西汀O-dealkylation在人类肝微粒体的动力学行为从不同CYP2C19基因型和确定了细胞色素P450的同功酶参与代谢途径。rho-trifluoromethylphenol的动力学(TFMP)形成氟西汀决心在人类肝微粒体从三个纯合子(wt / wt)和三个杂合的(wt / m1)广泛的代谢(EMs)和三个可怜的代谢(PMs) m1突变(m1 / m1) CYP2C19。TFMP的形成率是由气相色谱电子捕获检测。TFMP形成的动力学是最好的描述two-enzyme和single-enzyme Michaelis-Menten方程从CYP2C19 EMs和经前综合症,肝微粒体。意味着内在间隙(V (max) / K (m))为高和低亲和力组件25.2 microl /分钟/ 3.8 nmol和microl /分钟/ nmol纯合子细胞色素P450的EMs microl微粒体和12.8 /分钟/ 2.9 nmol和microl /分钟/ nmol细胞色素P450的杂合的EMs微粒体,分别。奥美拉唑(CYP2C19衬底)在高浓度和triacetyloleandomycin (CYP3A4的选择性抑制剂)大幅抑制O-dealkylation氟西汀。此外,氟西汀O-dealkylation显著相关,S-mephenytoin 4羟基化的底物浓度低,咪达唑仑1 '羟基化的高底物浓度在肝微粒体11名中国个人,分别。此外,有明显差异的O-dealkylation氟西汀在不同CYP2C19基因型的肝微粒体和微粒体分数不同的human-expressed淋巴母细胞p450酶类。结果表明,多态CYP2C19和CYP3A4酶是主要的细胞色素P450亚型氟西汀O-dealkylation负责,而CYP2C19催化的高亲和性O-dealkylation氟西汀,这种代谢反应基因存在剂量依赖的相关性及其贡献。
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